2021年12月21日訊 /
生物谷BIOON/ --Acadia制藥公司致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新療法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病。近日，該公司宣布，計(jì)劃重新提交Nuplazid（pimavanserin）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），
用于治療與阿爾茨海默精神病（ADP）癡呆相關(guān)的幻覺(jué)和妄想。sNDA計(jì)劃于2022年第一季度重新提交給美國(guó)
FDA。
重新提交sNDA，旨在證明Nuplazid對(duì)ADP患者具有臨床意義的益處，而不會(huì)使該老年人群的認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)功能惡化。重新提交的數(shù)據(jù)將包括2項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究的研究數(shù)據(jù)：關(guān)鍵3期HARMONY研究和HARMONY-019研究。同時(shí)還將提供HARMONY和HARMONY-019的其他分析，以驗(yàn)證每項(xiàng)研究的主要結(jié)論，并解決
FDA完整回應(yīng)函（CRL）中提出的問(wèn)題。
Acadia首席執(zhí)行官Steve Davis表示：“在我們最近與
FDA舉行
會(huì)議之后，我們計(jì)劃重新提交Nuplazid的sNDA，將擬議的適應(yīng)癥從癡呆相關(guān)精神病縮小到阿爾茨海默病精神病。重新提交的sNDA將包括對(duì)現(xiàn)有臨床研究數(shù)據(jù)的新分析，這些數(shù)據(jù)支持Nuplazid治療阿爾茨海默病精神病相關(guān)的幻覺(jué)和妄想。如果獲得批準(zhǔn)，Nuplazid將成為第一個(gè)用于治療阿爾茨海默精神病的藥物?！?/div>
pimavanserin化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：chemicalbook.com）
Nuplazid的活性藥物成分為pimavanserin，這是一種選擇性5-羥色胺反向激動(dòng)劑和拮抗劑，優(yōu)先靶向5-HT2A受體。這些受體被認(rèn)為在神經(jīng)精神疾病中起重要作用。在體外，pimavanserin對(duì)多巴胺（包括D2）、組胺、毒蕈堿或腎上腺素能受體沒(méi)有明顯的結(jié)合親和力。
Nuplazid于2016年5月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，
用于治療與帕金森病（PD）精神病相關(guān)的幻覺(jué)和妄想。之前，F(xiàn)DA已于2014年授予Nuplazid突破性藥物資格。Nuplazid是第一個(gè)獲
FDA批準(zhǔn)治療與帕金森病精神病相關(guān)的幻覺(jué)和妄想的藥物。Nuplazid的批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著帕金森病精神病臨床治療的一個(gè)重大里程碑。
Nuplazid獨(dú)特的藥理學(xué)開(kāi)創(chuàng)了一種新的藥物類(lèi)別——選擇性5羥色胺反向激動(dòng)劑（SSIA），該藥不僅優(yōu)先靶向5-HT2A受體，同時(shí)可避免多數(shù)精神分裂癥藥物所具有的多巴胺受體及其他受體激活副作用。常規(guī)的帕金森病療法所包含的藥物刺激多巴胺來(lái)治療患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，如震顫、肌肉僵硬和行走困難。Nuplazid具有一種新穎的選擇性作用機(jī)制，以全新的作用方式治療幻覺(jué)和妄想，該藥不具有多巴胺受體活性，并不干擾患者的多巴胺能療法，因此不會(huì)影響帕金森患者的運(yùn)動(dòng)功能。
2021年4月，Nuplazid治療與癡呆癥相關(guān)精神病（DRP）相關(guān)的幻覺(jué)和妄想的新適應(yīng)癥申請(qǐng)（sNDA）遭到了美國(guó)FDA拒絕批準(zhǔn)。
FDA向該公司發(fā)布了一封完整回應(yīng)函（CRL），稱已完成sNDA審查，并確定sNDA不能以目前的形式獲得批準(zhǔn)。CRL中指出，某些癡呆亞型缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，某些不太常見(jiàn)的癡呆亞型的患者數(shù)量不足，缺乏有效的證據(jù)支持批準(zhǔn)。
Nuplazid尚未被批準(zhǔn)治療與DRP相關(guān)的幻覺(jué)和妄想。當(dāng)前，Acadia正在其他神經(jīng)精神疾病中開(kāi)發(fā)pimavanserin。（生物谷Bioon.com）
