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美國羅徹斯特大學(xué)的 Yan Chen 等人在《美國心臟協(xié)會(huì)雜志》（JAHA）發(fā)表了題為：Sildenafil (Viagra) Aggravates the Development of Experimental Abdominal Aortic Aneurysm 的研究論文。

這項(xiàng)研究顯示，用來治療肺動(dòng)脈高壓和勃起功能障礙的藥物西地那非（俗稱偉哥），會(huì)使腹主動(dòng)脈瘤惡化。

西地那非（Slidenafil），俗稱“偉哥”，由美國輝瑞公司研發(fā)，最初作為治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑而進(jìn)行臨床研究。然而，它并沒有達(dá)到研究人員的預(yù)期的擴(kuò)張血管、緩解心血管疾病的目的。1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗。

但研究人員奇怪地發(fā)現(xiàn)，參與研究的志愿者都不愿交回剩余的藥物，追問之下，這些志愿者表示，這種藥物對性生活有所改善。之后輝瑞公司的研究人員轉(zhuǎn)變了研究方向，就西地那非對陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究。1998年西地那非獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療男性勃起功能障礙（ED），這也讓輝瑞公司名聲大噪。

主動(dòng)脈由三層結(jié)構(gòu)組成，中間一層是由血管平滑肌細(xì)胞組成。這些細(xì)胞負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)血管張力并使主動(dòng)脈收縮和放松，從而調(diào)節(jié)血流。當(dāng)主動(dòng)脈不能適當(dāng)調(diào)節(jié)血流時(shí)，主動(dòng)脈瘤的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。

5-磷酸二酯酶（PDE5）是體內(nèi)一種重要的酶，具有調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞收縮的能力。而西地那非等藥物屬于PDE5抑制劑，通過抑制PDE5來發(fā)揮作用。

之前有臨床報(bào)告顯示，一些使用西地那非等PDE5抑制劑藥物的人出現(xiàn)了主動(dòng)脈夾層。這提示了抑制PDE5可能與主動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

腹主動(dòng)脈瘤，是腹主動(dòng)脈的部分地方因?yàn)楦鞣N原因變得脆弱或隆起。而腹主動(dòng)脈瘤破裂是一種醫(yī)療緊急狀況，一旦出現(xiàn)這種情況，只有大約20%的患者能存活。

腹主動(dòng)脈瘤多發(fā)于老年男性，尤其是有肺氣腫、腹主動(dòng)脈瘤家族史、高血壓、高膽固醇、吸煙，以及肥胖人群。而老年男性正是西地那非的主要用戶群體。因此，研究團(tuán)隊(duì)希望研究使用西地那非抑制PDE5是否會(huì)影響腹主動(dòng)脈瘤的進(jìn)展。

研究團(tuán)隊(duì)在小鼠上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，首先，研究團(tuán)隊(duì)通過手術(shù)誘導(dǎo)了小鼠腹主動(dòng)脈瘤并監(jiān)測其主動(dòng)脈大小，手術(shù)后后7天，這些小鼠形成了腹主動(dòng)脈瘤。然后將這些小鼠隨機(jī)分為兩組，一組每天服用溶解在水中的西地那非，劑量為60-100mg/kg/天；一組飲用不含西地那非的水。整個(gè)實(shí)驗(yàn)持續(xù)4周時(shí)間，觀察兩組小鼠的腹主動(dòng)脈瘤的大小變化。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與未服用西地那非的小鼠相比，連續(xù)服用4周西地那非的小鼠的腹主動(dòng)脈瘤更大，平均寬度增加37%；且腹主動(dòng)脈瘤中彈性纖維的退化或減弱程度增加了50%。

這些研究結(jié)果表明，西地那非加劇了腹主動(dòng)脈瘤的進(jìn)展，而這可能是通過破壞平滑肌細(xì)胞的收縮和正常工作能力導(dǎo)致的。

腹主動(dòng)脈瘤多發(fā)于老年男性，這與西地那非的主要用戶高度重合。這項(xiàng)研究提示了腹主動(dòng)脈瘤患者或高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用西地那非。研究團(tuán)隊(duì)也表示，還需要進(jìn)一步研究來確定人類使用也具有這種風(fēng)險(xiǎn)。(生物谷Bioon.com）

 

  

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