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加拿大多倫多大學(xué)的王愛(ài)周博士等在 Science 子刊 Science Translational Medicine 期刊發(fā)表了題為：Ex vivo enzymatic treatment converts blood type A donor lungs into universal blood type lungs 的研究論文。

該研究表明，在用于移植的供體器官中進(jìn)行安全的血型轉(zhuǎn)換是可行的，這一發(fā)現(xiàn)為創(chuàng)造通用的O型血器官邁出重要一步，這將顯著提高器官分配的公平性并降低在等待器官過(guò)程中的患者死亡。

絕大多數(shù)人類可以根據(jù)紅細(xì)胞膜上是否存在抗原A與抗原B而將血液分成4種血型，也就是ABO血型系統(tǒng)：A型、B型、AB型、O型。紅細(xì)胞上僅有抗原A為A型血，只有抗原B為B型血，若同時(shí)存在A和B抗原則為AB型血，這兩種抗原均無(wú)的為O型血。

眾所周知，輸血時(shí)要血型匹配才行，否則會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的血液凝集，威脅生命。但由于O型血的紅細(xì)胞上沒(méi)有A抗原和B抗原，因此不會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)，可作為萬(wàn)能血液輸給其他人。

除了紅細(xì)胞以外，人體的其他組織和器官的細(xì)胞表面同樣也表達(dá)有A抗原和B抗原，因此器官移植時(shí)，除了要組織相容性抗原匹配外，還要考慮血型匹配。例如，與A型血患者相比，O型血患者在進(jìn)行肺移植時(shí)，所需的等待時(shí)間更長(zhǎng)，從而導(dǎo)致死亡率增加20%。這種情況在其他類型的器官移植中也同樣存在，比如A型血或AB型血患者進(jìn)行腎移植時(shí)平均需要等待2-3年，而O型血或B型血患者則平均需要等待4-5年。

但如果把各種血型的供體器官轉(zhuǎn)化為可通用的O型器官，那就可以完全消除器官移植時(shí)的血型匹配障礙。

在這項(xiàng)概念驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，Marcelo Cypel 團(tuán)隊(duì)開(kāi)創(chuàng)了一種體外肺灌注（EVLP）系統(tǒng)作為治療平臺(tái)，EVLP系統(tǒng)并向器官泵送營(yíng)養(yǎng)液，將其加熱到體溫，以便在移植前進(jìn)行修復(fù)和改善。

這項(xiàng)研究成功的關(guān)鍵就是這兩種酶——FpGalNAc deacetylase 和 FpGalactosaminidase，是由研究團(tuán)隊(duì)于2018年在人體腸道中發(fā)現(xiàn)的，這兩種酶能夠從紅細(xì)胞表面清除A抗原和B抗原，從而將其轉(zhuǎn)化為O型。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，將這兩種酶通過(guò)體外肺灌注（EVLP）系統(tǒng)輸入A型血供體肺，一側(cè)肺葉輸入這兩種酶，另一側(cè)肺葉則不做處理。僅在4小時(shí)內(nèi)就去除了97%以上的肺內(nèi)皮細(xì)胞A抗原，且未觀察到與治療相關(guān)的急性肺毒性。

然后，研究團(tuán)隊(duì)向上述體外肺灌注（EVLP）系統(tǒng)中的肺輸入O型血，相當(dāng)于將A型血肺移植給O型血病人，結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)酶處理的肺耐受良好，而未處理的肺出現(xiàn)了急性排斥反應(yīng)。這表明，體外肺灌注（EVLP）系統(tǒng)能夠消除A型血供體器官的A抗原，從而擴(kuò)大血型不相容的器官移植。

這一發(fā)現(xiàn)為創(chuàng)造通用血型器官打開(kāi)了大門(mén)，有望顯著提高器官分配的公平性并降低在等待器官過(guò)程中的患者死亡。（生物谷 Bioon.com）