來源：生物谷 2022-04-19 15:11
來自Moffitt癌癥研究中心等機構的科學家們進行研究想通過改善對卵巢癌免疫環(huán)境的理解，從而開發(fā)出針對卵巢癌患者的新型免疫療法，文章中，他們識別出了卵巢癌免疫細胞的關鍵特征。
卵巢癌是一種非常難以診斷的惡性癌癥，其通常會在進展到較晚的階段才會被發(fā)現，在過去10年里，這類癌癥的治療方法并沒有發(fā)生太大的變化，手術和化療是目前最常用的治療手段，而一種能激活患者機體免疫系統來靶向作用癌細胞的化療手段能成功治療多種疾病，但卻無法有效治療卵巢癌，研究人員也并不清楚其中的原因。
近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上題為“Ovarian cancer immunogenicity is governed by a narrow subset of progenitor tissue-resident memory T cells”的研究報告中，來自Moffitt癌癥研究中心等機構的科學家們進行研究想通過改善對卵巢癌免疫環(huán)境的理解，從而開發(fā)出針對卵巢癌患者的新型免疫療法，文章中，他們識別出了卵巢癌免疫細胞的關鍵特征，同時還發(fā)現了對介導宿主機體免疫反應非常重要的細胞類型。
科學家識別出卵巢癌中免疫細胞的關鍵特征。
圖片來源：Unsplash/CC0 Public Domain
檢查點抑制劑是一類特殊的免疫療法，其能通過激活名為T細胞的免疫細胞來發(fā)揮作用，為了能讓免疫檢查點抑制劑更好地發(fā)揮作用，患者機體必須攜帶準備好的T細胞能在腫瘤細胞附近被激活，卵巢癌是一種被認為能被檢查點抑制劑所影響的腫瘤類型，因為腫瘤中存在一定水平的T細胞，然而用于治療卵巢癌的這些藥物的臨床研究目前尚未取得成功。
這項研究中，研究人員想通過研究確定是否卵巢癌中含有合適的T細胞能開啟特殊的免疫反應，并確定卵巢癌腫瘤中存在的T細胞的特性，為此研究人員在單細胞和組織水平下對卵巢癌患者的樣本進行了全面的分析，結果發(fā)現，卵巢癌是一種免疫原性腫瘤類型，其或會被激活宿主機體免疫系統的藥物所影響，然而，抵御腫瘤細胞的免疫活性或許依賴于一小部分免疫細胞。
隨后研究人員分析了卵巢腫瘤中所存在的T細胞類型，結果發(fā)現，組織中駐留的記憶樣T細胞或許能比循環(huán)和滲透到腫瘤中的T細胞更好地識別腫瘤細胞，而且這些組織駐留的記憶樣T細胞源于循環(huán)T細胞，且經過了分化過程轉化為組織駐留的記憶干細胞，且能產生活性靶向作用癌細胞的T細胞，其中一些活躍的T細胞最終還會轉化為耗竭且失活的狀態(tài)，為此研究人員證實，組織駐留的記憶干細胞對于機體的抗腫瘤免疫活性非常重要，因為較高水平的細胞或與卵巢癌患者生存率的改善直接相關。
圖片來源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610822001234?via%3Dihub
有意思的是，其中一些淋巴細胞能表現出“胞啃作用”(trogocytosis)，這是一種T細胞占據靶向性腫瘤細胞一大塊膜的過程，組織駐留的記憶T細胞從干性到不可逆的耗竭的分化軌跡以及胞啃活性的證據或許就確定了真正與決定卵巢癌患者治療結局有關的T細胞。本文研究表明，卵巢癌（盡管對當前免疫療法耐受）的確是一種免疫原性疾病，同時相關研究結果為設計改進版的免疫療法選擇提供了一張關鍵的路線圖譜，這或許還適用于具有相似突變負擔的其它腫瘤。
綜上，本文研究結果表明，研究人員確定了人類卵巢癌中相關腫瘤反應性T細胞的特征，這或許有望幫助未來開發(fā)出靶向作用卵巢癌的新型靶向性療法。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Carmen M.AnadonXiaoqing Yu,Kay H?nggi，et al. Ovarian cancer immunogenicity is governed by a narrow subset of progenitor tissue-resident memory T cells, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.03.008
