極少數(shù)的HIV-1感染者被稱為“治療后控制者（post-treatment controller, PTC）”，他們在中斷所有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后能夠控制他們體內(nèi)的感染。了解支配他們免疫反應(yīng)的基本機(jī)制對于開發(fā)HIV-1疫苗和實(shí)現(xiàn)緩解的新型治療策略都是至關(guān)重要的。在一項(xiàng)新的研究中，來自法國多家研究機(jī)構(gòu)的研究人員探究了一些觀察到短暫的病毒活動(dòng)的治療后控制者的體液免疫反應(yīng)---也被稱為抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)這些治療后控制者的體液免疫反應(yīng)既有效又強(qiáng)勁，這可能有助于在沒有治療的情況下控制HIV-1感染。相關(guān)研究結(jié)果于2022年4月11日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Transient viral exposure drives functionally-coordinated humoral immune responses in HIV-1 post-treatment controllers”。論文通訊作者為巴斯德研究所體液免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任Hugo Mouquet博士。

在HIV-1感染者中，有很小一部分人在接受早期治療并維持?jǐn)?shù)年后，當(dāng)他們的治療被中斷時(shí)，有能力長期控制這種病毒。然而，這種控制的機(jī)制還沒有被完全闡明。

這些作者對治療后控制者進(jìn)行了詳盡的研究，以便與治療后非控制者相比，描述他們的體液免疫反應(yīng)（即他們產(chǎn)生的B細(xì)胞和特定抗體）。他們發(fā)現(xiàn)體液免疫反應(yīng)的情況根據(jù)在受試者身上觀察到的病毒活動(dòng)而有所不同。

在經(jīng)歷短暫的病毒活動(dòng)的治療后控制者中，這種病毒在中斷治療后恢復(fù)了低水平的活動(dòng)，短暫暴露于病毒抗原會誘發(fā)（1）強(qiáng)烈的抗HIV-1體液免疫反應(yīng)，包括更頻繁地干預(yù)HIV-1包膜特異性記憶B細(xì)胞；（2）產(chǎn)生具有交叉中和作用的抗體，具有“效應(yīng)”抗病毒活性，先天免疫細(xì)胞識別與這些抗體結(jié)合的受感染細(xì)胞，從而促使它們被清除；（3）血液中非典型記憶B細(xì)胞和活化輔助性T細(xì)胞亞群的增加。

這種特異性的、多功能的、強(qiáng)勁的體液免疫反應(yīng)可以幫助在沒有治療的情況下控制感染。然而，其他在治療中斷后HIV-1仍持續(xù)檢測不到的治療后控制者沒有形成強(qiáng)烈的體液免疫反應(yīng)。這些作者繼續(xù)對這些患者的控制機(jī)制進(jìn)行調(diào)查。

治療后控制者（PTC）和治療后非控制者（PTNC）中的血清HIV-1抗體反應(yīng)。圖片來自Nature Communications, 2022, doi:10.1038/s41467-022-29511-1。

這兩種類型的體液免疫反應(yīng)取決于治療后控制者的情況，這一發(fā)現(xiàn)為HIV控制現(xiàn)象帶來了新的啟示。對Mouquet博士來說，“這些發(fā)現(xiàn)表明，早期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可以促進(jìn)體液免疫反應(yīng)的最佳產(chǎn)生，在某些情況下可以對抗治療中斷后的病毒反彈?！苯?jīng)歷短暫的病毒活動(dòng)的治療后控制者的免疫反應(yīng)甚至可以啟發(fā)新的治療或疫苗策略。

這些體內(nèi)樣本用于這項(xiàng)研究的治療后控制者是VISCONTI（Viro-Immunological Sustained COntrol after Treatment Interruption）研究的一部分。這是一個(gè)最大的長期治療后控制者隊(duì)列。該隊(duì)列納入30名接受早期治療并維持?jǐn)?shù)年的患者。在中斷抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，他們能夠在某些情況下控制其病毒血癥超過20年。因此，VISCONTI為HIV-1感染者提供了可能的和持續(xù)的緩解狀態(tài)的概念證明。它為開發(fā)緩解感染（如果不是根除的話）的新型療法鋪平了道路。其目的是使HIV-1感染者能夠持久地停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，同時(shí)將病毒血癥維持在最低水平并避免病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1. Luis M. Molinos-Albert et al. Transient viral exposure drives functionally-coordinated humoral immune responses in HIV-1 post-treatment controllers. Nature Communications, 2022, doi:10.1038/s41467-022-29511-1.

2. The antibodies of 'post-treatment HIV controllers'
https://medicalxpress.com/news/2022-04-antibodies-post-treatment-hiv.html

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