PIC由RNA聚合酶II（Pol II）和6個(gè)通用轉(zhuǎn)錄因子（TFIIA,TFIIB,TFIIF,TFIIE和TFIIH）所組成。TFIID首先識(shí)別基因啟動(dòng)子，隨后依次招募其他通用轉(zhuǎn)錄因子和Pol II至啟動(dòng)子裝配成完整PIC，最終裝配好的PIC磷酸化Pol II CTD并打開啟動(dòng)子雙鏈DNA，起始基因轉(zhuǎn)錄。去年徐彥輝團(tuán)隊(duì)在Science雜志上連續(xù)發(fā)表了兩篇論文，先后報(bào)道了包含TFIID的完整PIC結(jié)構(gòu)和含有轉(zhuǎn)錄共激活因子Mediator的轉(zhuǎn)錄起始超級(jí)復(fù)合物（Mediator-PIC）結(jié)構(gòu)，揭示了PIC識(shí)別啟動(dòng)子并完成多步驟裝配的完整動(dòng)態(tài)過程，以及Mediator促進(jìn)PIC裝配和Pol II CTD磷酸化的分子機(jī)制，深入了對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起始激活調(diào)控機(jī)制的理解。然而包括這兩篇研究工作在內(nèi)，目前關(guān)于轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控機(jī)制的研究主要都集中在轉(zhuǎn)錄起始激活機(jī)制，對(duì)于轉(zhuǎn)錄起始的負(fù)調(diào)控機(jī)制卻鮮有報(bào)道。

研究團(tuán)隊(duì)在開展人源Pol II復(fù)合物的研究工作中，在純化人源Pol II復(fù)合物時(shí), 意外發(fā)現(xiàn)RPAP2與Pol II復(fù)合物具有很強(qiáng)的相互作用，進(jìn)一步通過生化和結(jié)構(gòu)研究，驗(yàn)證了二者能夠形成穩(wěn)定的Pol II-RPAP2復(fù)合物。

RPAP2蛋白自鑒定以來，一直被認(rèn)為是參與Pol II從細(xì)胞質(zhì)到細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)并且具有去除Pol CTD磷酸化功能的磷酸化酶。然而研究人員卻發(fā)現(xiàn)純化好的RPAP2既能夠結(jié)合磷酸化態(tài)的Pol II也能夠結(jié)合非磷酸化狀態(tài)的Pol II，并且體外活性實(shí)驗(yàn)顯示，RPAP2不具備明顯的Pol II CTD去磷酸化活性。

圖1. RPAP2作為轉(zhuǎn)錄起始檢查點(diǎn)負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄起始的工作模型