宮頸癌是世界第四大常見癌癥，嚴重威脅女性健康。由于人類乳頭瘤病毒(Hpv)感染的增加和篩查程序的混亂，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率上升，而發(fā)病年齡下降。目前市場上有一種預防宮頸癌的疫苗，但對患有宮頸癌前期病變或宮頸癌的女性無效。

因此，進一步探討宮頸癌發(fā)生發(fā)展的分子機制，積極篩選可能的新的特異性分子靶點用于宮頸癌的治療顯得尤為重要。

環(huán)狀RNAs(CircRNAs)是一類結構穩(wěn)定、高表達和組織特異性表達的非編碼RNA。研究表明，CircRNA的失調與腫瘤的進展密切相關。然而，大多數(shù)CircRNAs在宮頸癌中的功能和調控機制仍不清楚。

圖片來源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02368-4

近日，同濟大學的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“EIF4A3-regulated circ_0087429 can reverse EMT and inhibit the progression of cervical cancer via miR-5003-3p-dependent upregulation of OGN expression”的文章，該研究證實了作為一種腫瘤抑制因子，受EIF4A3調控的CIRC_0087429可以通過miR-5003-3p/ogn軸逆轉宮頸上皮細胞的轉移，抑制宮頸癌的進展。它有望成為治療宮頸癌的潛在靶點。

本研究通過基因表達總表(GEO)數(shù)據(jù)庫篩選與宮頸癌相關的CircRNA。采用定量逆轉錄聚合酶鏈式反應(QRT-PCR法)檢測CIRC0087429在宮頸癌組織和細胞中的表達。然后，通過體內和體外實驗，評價CIRC_0087429在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用。

通過挽救實驗、熒光原位雜交、熒光素酶報告分析、免疫熒光染色和Western blotting，證實了CIRC_0087429/miR-5003-3p/OGN軸在上皮向間充質轉化中的作用。真核細胞起始因子4A-III(EIF4A3)對CIRC_0087429的生物發(fā)生有抑制作用。

研究結果發(fā)現(xiàn)CIRC_0087429在宮頸癌組織和細胞中的表達顯著下調，并與國際婦產科聯(lián)合會(FIGO)分期和宮頸癌患者的淋巴轉移呈負相關。CIRC_0087429在體外能顯著抑制宮頸癌的增殖、遷移、侵襲和血管生成，在體內能顯著抑制腫瘤的生長和轉移。

OGN在宮頸癌組織和細胞中的表達顯著下調。CIRC_0087429通過與miR-5003-3p競爭性結合，上調OGN的表達，從而逆轉宮頸上皮間質轉移，抑制宮頸癌的發(fā)展。EIF4A3可通過與其側翼區(qū)域結合來抑制CIRC_0087429的表達。

該示意圖顯示了CIRC_0087429如何通過海綿化miR-5003-3p來調節(jié)OGN的表達從而逆轉EMT。

圖片來源: https://doi.org/10.1186/s13046-022-02368-4

綜上所述，研究表明，在宮頸癌中存在一個新的抑癌基因CIRC_0087429，CIRC_0087429可以通過與miR-5003-3p競爭性結合來調節(jié)其靶基因OgN的表達，從而抑制EMT在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中的作用。EIF4A3可通過與CIRC_0087429基因側翼區(qū)域結合來抑制其表達。該研究的發(fā)現(xiàn)為宮頸癌的治療提供了一個新的潛在靶點。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻

Meiqin Yang et al. EIF4A3-regulated circ_0087429 can reverse EMT and inhibit the progression of cervical cancer via miR-5003-3p-dependent upregulation of OGN expression. J Exp Clin Cancer Res. 2022 May 5;41(1):165. doi: 10.1186/s13046-022-02368-4.

                                                                                       

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