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重塑腫瘤免疫抑制微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)劑能與抗程序性死亡1（α-PD1）或抗程序性死亡配體1（α-PDL1）免疫療法聯(lián)合使用，但在臨床試驗(yàn)中的成功率卻相對(duì)有限，然而，調(diào)節(jié)淋巴結(jié)免疫抑制微環(huán)境的治療性策略在很大程度上或許被忽視了。

近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Translational Medicine上題為“Albumin nanoparticle containing a PI3Kγ inhibitor and paclitaxel in combination with α-PD1 induces tumor remission of breast cancer in mice”的研究報(bào)告中，來(lái)自密歇根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究或有望開(kāi)發(fā)出治療侵襲性乳腺癌的新型療法。

靶向作用淋巴結(jié)的納米藥物或有望治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。

圖片來(lái)源：National Cancer Institute

研究者表示，同時(shí)靶向作用淋巴結(jié)和腫瘤中的免疫微環(huán)境或會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌小鼠模型發(fā)生長(zhǎng)期的腫瘤緩解，此外，利用納米顆粒來(lái)運(yùn)輸這些免疫改變藥物或能增加療法的有效性；長(zhǎng)期以來(lái)，免疫療法聯(lián)合化學(xué)療法一直被用作三陰性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療法，但其僅會(huì)在患者中顯示出非常有限的反應(yīng)，很多人認(rèn)為，腫瘤免疫抑制微環(huán)境或許是導(dǎo)致三陰性乳腺癌患者反應(yīng)不佳的主要因素之一。此前開(kāi)發(fā)的免疫調(diào)節(jié)劑在動(dòng)物模型中效果良好，但在臨床試驗(yàn)中卻失敗了。為此研究人員就想通過(guò)研究找到一種更好的方法來(lái)長(zhǎng)期治療三陰性乳腺癌患者，并且能夠承受更加嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)，為此，研究人員就必須超越腫瘤微環(huán)境來(lái)更多地關(guān)注淋巴結(jié)。

科學(xué)家們對(duì)淋巴結(jié)微環(huán)境的關(guān)注并不夠，但其同樣重要，淋巴結(jié)在啟動(dòng)癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移方面扮演著至關(guān)重要的角色，為此研究人員一起分析了能調(diào)節(jié)腫瘤和淋巴結(jié)微環(huán)境從而改善患者療法反應(yīng)的策略，基于15年的研究經(jīng)驗(yàn)，研究人員表示，一種新型的納米藥物或能將免疫調(diào)節(jié)劑運(yùn)輸?shù)竭@些微環(huán)境中來(lái)改變巨噬細(xì)胞的功能。隨后研究人員利用名為Nano-PI的白蛋白納米顆粒（一類(lèi)納米藥物）聯(lián)合免疫療法來(lái)治療乳腺癌小鼠，從而重塑其機(jī)體中淋巴結(jié)和腫瘤中的微環(huán)境，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Nano-PI不僅能增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)劑向淋巴結(jié)和腫瘤中的運(yùn)輸，還能改善這兩種組織中巨噬細(xì)胞中藥物的積累。

讓研究人員覺(jué)得不可思議的是，如果使用這種納米顆粒來(lái)運(yùn)輸藥物從而調(diào)節(jié)腫瘤和淋巴結(jié)的話，或許就有望實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的腫瘤緩解并消除腫瘤的肺部轉(zhuǎn)移。這些藥物表現(xiàn)很好但所得到的結(jié)果卻很一般，一旦研究人員利用這種方式來(lái)運(yùn)輸納米顆粒的話，或許就能實(shí)現(xiàn)近200天無(wú)腫瘤重新生長(zhǎng)，而大多數(shù)小鼠模型都能在90天內(nèi)恢復(fù)。但這似乎并不是一種治愈方法，其代表了未來(lái)臨床試驗(yàn)中的一種潛在的候選藥物，或有望幫助腫瘤患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的腫瘤緩解。

原始出處：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abl3649

這篇研究報(bào)告中，研究人員使用不同的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)開(kāi)發(fā)Nano-PI，其是一種具有藥物特異性、納米載體特異性、靶向細(xì)胞特異性且疾病特異性，能將藥物運(yùn)輸?shù)缴鲜鰞深?lèi)組織的巨噬細(xì)胞中，具體而言，Nano-PI能靶向作用M2巨噬細(xì)胞，這是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌需要調(diào)節(jié)的免疫抑制因子的一種；在Nano-PI中顯示的設(shè)計(jì)表明，增強(qiáng)免疫療效來(lái)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期完全腫瘤緩解的可能性，這或許有助于三陰性乳腺癌患者更好的臨床轉(zhuǎn)化。

一般而言，納米藥物在癌癥療法中并不總是非常成功，這主要是由于從臨床前模型到癌癥患者的臨床轉(zhuǎn)化不佳，但在這項(xiàng)研究中，研究者Sun及其同事發(fā)現(xiàn)了一種新方法或能增強(qiáng)這種納米技術(shù)的功效；研究人員使用了針對(duì)特定藥物的納米藥物設(shè)計(jì)新標(biāo)準(zhǔn)，這意味著必須使用其來(lái)克服特定環(huán)境中所遇到的特定問(wèn)題；為了進(jìn)一步驗(yàn)證這一理論，并繼續(xù)深入探索同時(shí)靶向作用淋巴結(jié)和腫瘤的有效性，研究人員希望這些研究結(jié)果未來(lái)或有望進(jìn)一步走向臨床試驗(yàn)。

綜上，本文研究結(jié)果表明，Nano-PI聯(lián)合α-PD1或能調(diào)節(jié)淋巴結(jié)和腫瘤中的免疫微環(huán)境，從而就能實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠癌癥的長(zhǎng)期緩解，同時(shí)這種組合性療法或有望作為未來(lái)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的潛在候選組合性療法。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

YUDONG SONG，LUKE BUGADA，RUITING LIHONGXIANG HU, et al. Albumin nanoparticle containing a PI3Kγ inhibitor and paclitaxel in combination with α-PD1 induces tumor remission of breast cancer in mice, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl3649

                                                            

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