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乳腺癌和2型糖尿病似乎是兩種截然不同的疾病，其共同點(diǎn)在于其共通性，乳腺癌是繼某些皮膚癌而后的第二大常被診斷的惡性腫瘤，大約八分之一的美國(guó)女性在其一生中都會(huì)患上侵襲性的乳腺癌，超過(guò)10%的美國(guó)人群目前都患有糖尿病，大約每5人中就有2人會(huì)在其一生中患上這種慢性疾病。此前研究人員通過(guò)研究揭示了上述兩種疾病的關(guān)聯(lián)，比如，患有糖尿病的女性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加20%-27%，胰島素耐受性作為糖尿病的關(guān)鍵特征，往往與乳腺癌的發(fā)生率和生存率低相關(guān)，人口研究表明，糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)在乳腺癌診斷的兩年后開始增加，直至到診斷后的10年，乳腺癌幸存患者的風(fēng)險(xiǎn)要比未患乳腺癌的年齡匹配女性高出20%。

然而這些流行病學(xué)關(guān)聯(lián)或許并不明確或確定，而且一些研究根本未發(fā)現(xiàn)任何關(guān)聯(lián)，近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Cell Biology上題為“Cancer-cell-secreted extracellular vesicles suppress insulin secretion through miR-122 to impair systemic glucose homeostasis and contribute to tumour growth”的研究報(bào)告中，來(lái)自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究描述了一種可能性的生物學(xué)機(jī)制或許能將乳腺癌和糖尿病聯(lián)系起來(lái)，其中乳腺癌會(huì)抑制胰島素的產(chǎn)生，最終導(dǎo)致糖尿病發(fā)生，而血糖控制的損害也會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。

研究者Shizhen Emily Wang說(shuō)道，沒有任何一種疾病是單一的“孤島”，因?yàn)椴⒉淮嬖趩为?dú)生存的細(xì)胞，這項(xiàng)研究中，研究人員揭示了乳腺癌細(xì)胞如何損傷胰腺胰島的功能從而使其產(chǎn)生的胰島素低于機(jī)體所需，進(jìn)而導(dǎo)致乳腺癌患者機(jī)體的血糖水平高于未患乳腺癌的個(gè)體。研究者表示，其中的罪魁禍?zhǔn)谆蛟S是細(xì)胞外囊泡（EV，extracellular vesicles），其是由細(xì)胞分泌或脫落的空心小球，能幫助在細(xì)胞間運(yùn)輸DNA、RNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)以及其它物質(zhì)，同時(shí)其還是一種貨物通信系統(tǒng)。

科學(xué)家深入揭示人類乳腺癌和糖尿病發(fā)生之間的神秘關(guān)聯(lián)。

圖片來(lái)源：Wei Qian\National Cancer Institute

在這種情況下，癌細(xì)胞能將microRNA-122分泌到囊泡中，當(dāng)囊泡抵達(dá)胰腺后，其就能進(jìn)入負(fù)責(zé)產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞中，同時(shí)分發(fā)miR-122貨物并損傷胰島維持機(jī)體正常血糖水平的重要功能。研究者Wang說(shuō)道，癌細(xì)胞喜歡“吃甜食”，其能利用比健康細(xì)胞所需更多的葡萄糖來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，這一直是PET掃描在癌癥檢測(cè)中的基礎(chǔ)，通過(guò)增加可被癌細(xì)胞容易利用的血液葡萄糖，乳腺腫瘤或許就會(huì)制造其最喜歡的食物，同時(shí)還會(huì)剝奪正常細(xì)胞的基本營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

這項(xiàng)研究是利用小鼠模型所進(jìn)行的，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，緩慢釋放的胰島素顆?；蚪堤撬幬颯GLT2抑制劑或許能在乳腺腫瘤存在的情況下恢復(fù)正常的血糖水平，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。這些研究發(fā)現(xiàn)支持在乳腺癌患者和幸存者中進(jìn)行糖尿病篩查和預(yù)防的更大需求，目前研究人員開發(fā)的一種miR-122抑制劑正在作為治療慢性丙肝的療法進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗(yàn)，而且其被發(fā)現(xiàn)還能有效回復(fù)正常的胰島素產(chǎn)生并抑制乳腺癌小鼠模型機(jī)體的腫瘤生長(zhǎng)。

這些miR-122抑制劑恰好是第一批進(jìn)入到臨床試驗(yàn)的基于miRNA的藥物，其或許在乳腺癌治療方面擁有新的用途；綜上，本文研究結(jié)果表明，胞外囊泡所介導(dǎo)的全身血糖控制的損傷或許會(huì)促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展以及一些乳腺癌患者患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Cao, M., Isaac, R., Yan, W. et al. Cancer-cell-secreted extracellular vesicles suppress insulin secretion through miR-122 to impair systemic glucose homeostasis and contribute to tumour growth. Nat Cell Biol (2022). doi：10.1038/s41556-022-00919-7

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