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發(fā)表在Nature上的一篇文章，介紹了猶他大學(xué)和斯克利普斯研究所的一項(xiàng)最新研究，研究人員使用視網(wǎng)膜作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的模型去研究如何使其再度復(fù)活的新方法（圖1），從而再度引發(fā)學(xué)術(shù)界思考——“腦死亡真的不可逆嗎”？

圖1 研究成果（圖源：[1]）

斯克里普斯研究所副教授Anne Hanneken在器官捐贈(zèng)者死亡20分鐘內(nèi)獲得供體眼部器官，并使用特殊運(yùn)輸裝置保存供體的氧合作用和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。莫蘭眼科中心的科學(xué)家Frans Vinberg博士設(shè)計(jì)了一種刺激視網(wǎng)膜并可測(cè)量其細(xì)胞電活動(dòng)的裝置，借此可以在器官供體視網(wǎng)膜中恢復(fù)一種此前只能從活人眼睛中看到的特定電信號(hào)“b波”——一種曾在活體大腦中被記錄的緩慢、有節(jié)奏的振蕩，這也是首次從死亡供體中記錄到b波信號(hào)。

該團(tuán)隊(duì)成功恢復(fù)供體器官視網(wǎng)膜中的光感應(yīng)神經(jīng)元細(xì)胞，使該細(xì)胞在人體死亡五個(gè)小時(shí)后仍能對(duì)光作出反應(yīng)并相互通信（圖2）[1]，這些發(fā)現(xiàn)涉及大腦和視覺(jué)研究的重要部分。更為重要的是，這些神經(jīng)元是大腦和脊髓中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central Nervous System，CNS）的一部分，使得中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的其他細(xì)胞也有可能得到類似的修復(fù)，從而幫助大腦恢復(fù)意識(shí)。

圖2 活體和離體條件下光誘發(fā)視網(wǎng)膜反應(yīng)的死后衰減和恢復(fù)（圖源：[1]）

來(lái)自猶他大學(xué)Moran眼科中心的第一作者Fatima Abbas博士表示，“在器官捐獻(xiàn)者死亡五小時(shí)后獲得的眼睛中，我們能夠喚醒存在于人類視網(wǎng)膜黃斑中的感光細(xì)胞。黃斑是視網(wǎng)膜的一部分，負(fù)責(zé)人類視覺(jué)能力、細(xì)節(jié)處理和顏色。我們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞對(duì)強(qiáng)光、彩光甚至非常微弱的閃光均能做出反應(yīng)?！?/p>

在此前研究中，研究人員雖然可以恢復(fù)光感受器，但最后或因?yàn)榧?xì)胞缺氧，導(dǎo)致其最終喪失與視網(wǎng)膜中其他細(xì)胞通信的能力，而最新研究卻克服這一困難。這項(xiàng)變革性技術(shù)可以幫助研究人員更好地了解神經(jīng)退行性疾病，助力研究人員在功能正常的人眼細(xì)胞上測(cè)試潛在的新療法，從而加速視力障礙的新藥開(kāi)發(fā)。

Nature：豬大腦細(xì)胞“死而復(fù)生”已有先例

2019年4月18日，耶魯大學(xué)團(tuán)隊(duì)在Nature發(fā)文稱，他們成功恢復(fù)了死亡數(shù)小時(shí)的豬大腦中的基本細(xì)胞活動(dòng)，這一發(fā)現(xiàn)挑戰(zhàn)了大腦在血液供應(yīng)中斷后幾分鐘內(nèi)就將不可逆轉(zhuǎn)地失去功能的傳統(tǒng)觀點(diǎn)（圖3）[2]。

圖3 研究成果（圖源：[2]）

研究人員取來(lái)32個(gè)豬的大腦，在這些豬死亡4小時(shí)、大腦中沒(méi)有血液或葡萄糖流動(dòng)后，通過(guò)一種名叫BrainEx的體外人工循環(huán)程序（圖3），向腦細(xì)胞輸送營(yíng)養(yǎng)和氧氣來(lái)模擬血液流動(dòng)——該系統(tǒng)讓死亡數(shù)小時(shí)的豬大腦恢復(fù)了腦循環(huán)和部分腦細(xì)胞功能，并至少維持了6小時(shí)！

圖4 BrainEx的灌注系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)工作流程（圖源：Mail Online）

研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)6個(gè)小時(shí)的泵注，大腦中經(jīng)過(guò)處理的區(qū)域，單個(gè)腦細(xì)胞保持了關(guān)鍵的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，而未經(jīng)處理的區(qū)域，腦細(xì)胞嚴(yán)重退化。研究人員取出處理區(qū)域的神經(jīng)元，并用電刺激它們，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元作出了有活力的反應(yīng)。此外，研究人員將人工血液送入大腦，發(fā)現(xiàn)腦細(xì)胞在吸收血糖和氧氣，并產(chǎn)生二氧化碳，這是腦細(xì)胞在發(fā)揮作用的信號(hào)。而且，在經(jīng)過(guò)處理的大腦區(qū)域，血管會(huì)對(duì)一種擴(kuò)張血管的藥物產(chǎn)生反應(yīng)。

研究負(fù)責(zé)人、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的內(nèi)納德·塞斯坦說(shuō)，這項(xiàng)研究揭示了大腦中已經(jīng)失去血液和氧氣供應(yīng)的細(xì)胞具有驚人的恢復(fù)能力?！?strong>完整的大型哺乳動(dòng)物大腦在循環(huán)停止數(shù)小時(shí)后，仍保留著恢復(fù)循環(huán)和某些分子、細(xì)胞活動(dòng)的能力，這種能力被低估了，大腦細(xì)胞死亡的時(shí)間跨度比我們之前認(rèn)為的要長(zhǎng)。”此項(xiàng)研究或?qū)⒃谖磥?lái)推動(dòng)人類中風(fēng)和腦損傷的治療。

對(duì)此，F(xiàn)atima Abbas在最近研究中點(diǎn)評(píng)道：“在耶魯大學(xué)的案例中，豬腦部神經(jīng)元的協(xié)調(diào)種群活動(dòng)無(wú)法恢復(fù)。而在我們的案例中，我們能夠使機(jī)體死亡長(zhǎng)達(dá)5小時(shí)后的中央視網(wǎng)膜（人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分）恢復(fù)感光細(xì)胞的群體反應(yīng)，且實(shí)現(xiàn)了視網(wǎng)膜細(xì)胞之間的交流。盡管過(guò)去的研究已經(jīng)恢復(fù)了供體眼睛中有限的電活動(dòng)，但這從未在黃斑中實(shí)現(xiàn)，也從未達(dá)到我們現(xiàn)在所研究的程度。鑒于視網(wǎng)膜是我們中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，所以我們認(rèn)為類似的現(xiàn)象也可能出現(xiàn)在大腦的其他部分。”

上述兩篇研究都涉及研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的其他神經(jīng)元組織，或在逆轉(zhuǎn)腦死亡進(jìn)展中著上濃墨重彩的一筆。

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