在一項(xiàng)新的研究中，來自倫敦大學(xué)學(xué)院的研究人員在分析英國國民保健服務(wù)（National Health Service, NHS）數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)，第一劑阿斯利康COVID-19疫苗與嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病---吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barré syndrome, GBS，也稱為格林-巴利綜合征）---病例的小幅但顯著上升之間存在關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Brain期刊上，論文標(biāo)題為“COVID-19 vaccination and Guillain-Barré syndrome: analyses using the National Immunoglobulin Database”。

然而，這些作者表示，目前仍不清楚這種關(guān)聯(lián)的原因是什么；此外，觀察到的少量GBS病例似乎與之前在其他大規(guī)模疫苗接種活動中看到的病例增加相似。

這些作者以前已發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致COVID-19的SARS-CoV-2感染和GBS之間沒有可測量的聯(lián)系；這項(xiàng)后續(xù)研究著手調(diào)查GBS和COVID-19疫苗接種之間存在的任何關(guān)聯(lián)性。

GBS是一種罕見但嚴(yán)重的自身免疫性疾病，它攻擊外周神經(jīng)系統(tǒng)，通常會導(dǎo)致肢體麻木、無力和疼痛，有時還會導(dǎo)致呼吸麻痹。GBS常常發(fā)生在感染之后，特別是一種由彎曲桿菌（Camplylobacter）引起的胃腸炎，在彎曲桿菌感染中，免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊了神經(jīng)組織而不是這種病原菌。

GBS通常是可逆的；然而，在嚴(yán)重的情況下，它可以導(dǎo)致涉及呼吸肌的長期癱瘓，需要呼吸機(jī)支持，有時會留下永久性的神經(jīng)功能障礙。神經(jīng)科專家的早期識別是正確治療的關(guān)鍵。

在這項(xiàng)新的研究中，這些作者對NHS數(shù)據(jù)進(jìn)行了一項(xiàng)基于人口的調(diào)查，以跟蹤GBS患病率與COVID-19疫苗接種推廣情況。此外，作為英國醫(yī)院監(jiān)測數(shù)據(jù)的單獨(dú)研究的一部分，他們研究了報告的GBS病例的表型（特征/癥狀），以確定COVID-19疫苗相關(guān)的GBS是否有任何特定特征。

英國背景和分析

在英國，輝瑞COVID-19疫苗（tozinameran）于2020年12月推出，隨后阿斯利康COVID-19疫苗（ChAdOx1 nCoV-19）于2021年1月推出，然后莫德納COVID-19疫苗（mRNA-1273）于2021年4月推出。

這些作者觀察到，在2021年1月至10月期間，英國國家免疫球蛋白數(shù)據(jù)庫中記錄了996例 GBS病例，但2021年3月至4月期間出現(xiàn)了一個不尋常的GBS報告高峰。在這兩個月里，每月約有140例GBS病例，而歷史上的患病率是每月大約100例GBS。

為了確定這些病例是否與COVID-19疫苗接種有關(guān)，他們將GBS發(fā)病日期與英格蘭國家免疫管理系統(tǒng)中的每個人的疫苗接種數(shù)據(jù)聯(lián)系起來。

他們的分析顯示，198例GBS病例（966例中的20%）發(fā)生在英格蘭第一劑COVID-19疫苗接種后的六周內(nèi)，相當(dāng)于每10萬次接種有0.618例。其中，176人接種了阿斯利康COVID-19疫苗，21人接種了輝瑞COVID-19疫苗，1人接種了莫德納COVID-19疫苗。在任何第二劑疫苗接種后的六周內(nèi)，只報告了23例GBS病例。

總的來說，在第一劑阿斯利康COVID-19疫苗之后，每百萬劑疫苗接種出現(xiàn)5.8例超額GBS病例，相當(dāng)于2021年1月至7月期間的絕對總超額病例在98至140例之間。第一劑輝瑞COVID-19疫苗和第一劑莫德納COVID-19疫苗以及任何的第二劑疫苗都沒有顯示出超額GBS病例風(fēng)險。

在評論這些數(shù)字時，論文通訊作者、倫敦大學(xué)學(xué)院皇后廣場神經(jīng)病學(xué)研究所的Michael Lunn教授說，“在接種COVID-19疫苗后的2至4周內(nèi)，GBS病例的數(shù)量較多。在第一劑疫苗接種后24天左右觀察到一個病例高峰。第一劑阿斯利康COVID-19疫苗接種導(dǎo)致了這種病例增加的大部分或全部。其他COVID-19疫苗的第一劑接種或任何COVID-19疫苗的第二劑接種后都沒有觀察到類似的模式?！?/p>

圖片來自Brain, 2022, doi:10.1093/brain/awac067。

在單獨(dú)的表型研究中，這些作者使用了一個英國范圍內(nèi)的多中心醫(yī)院數(shù)據(jù)集，收集了2021年1月至2021年11月期間臨床醫(yī)生報告的GBS病例的事件數(shù)據(jù)。在總結(jié)這項(xiàng)分析時，他們發(fā)現(xiàn)，相比于未接種COVID-19疫苗的GBS病例，沒有特定的臨床特征，包括面部無力（在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中受到特別關(guān)注），與COVID-19疫苗接種相關(guān)的GBS有關(guān)，這表明從正常發(fā)生的背景病例中發(fā)現(xiàn)疫苗接種相關(guān)病例是多么困難。

Lunn教授說，“僅阿斯利康COVID-19疫苗接種與GBS之間存在關(guān)聯(lián)的原因尚不清楚。SARS-CoV-2感染并沒有強(qiáng)烈的或可能的GBS風(fēng)險增加，而且與輝瑞COVID-19疫苗接種相關(guān)的GBS風(fēng)險沒有增加，這意味著SARS-CoV-2刺突蛋白不太可能是GBS風(fēng)險增加的致病因素。阿斯利康COVID-19疫苗和類似疫苗中用于攜帶核酸的病毒載體可能是原因，但這需要進(jìn)一步探討?！?/p>

疫苗相關(guān)GBS的歷史背景

在1976年美國的豬流感疫苗接種活動中，與當(dāng)時的新型流感疫苗相關(guān)的GBS有小幅增加。當(dāng)時，這種疫苗接種活動被停止了，因?yàn)閺?a target="_blank" >統(tǒng)計學(xué)上講，患GBS的風(fēng)險比背景（正常時間）要高，盡管隨后的統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，這種關(guān)聯(lián)性的風(fēng)險比最初認(rèn)為的要低。

阿斯利康第一劑COVID-19疫苗接種后的超額發(fā)病率（excess incidence）估計為每百萬劑疫苗5.8例，與1976年“豬流感”疫苗的估計值相似，并高于報告的現(xiàn)代流感疫苗和黃熱病疫苗接種引起的超額病例（但在同一數(shù)量級內(nèi)）。它遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于與空腸彎曲桿菌胃腸炎或寨卡病毒相關(guān)的GBS發(fā)病率的千分之一。

Lunn教授補(bǔ)充說，“目前我們不知道為什么阿斯利康COVID-19疫苗可能導(dǎo)致GBS病例的小幅上升。可能是易感個體發(fā)生了非特異性免疫激活，但如果是這樣的話，類似的風(fēng)險可能適用于所有疫苗類型。因此，提出經(jīng)常用于開發(fā)疫苗（包括阿斯利康COVID-19疫苗）的猿猴腺病毒載體可能是風(fēng)險增加的原因，這是符合邏輯的。在以前的研究中，腺病毒與GBS沒有強(qiáng)烈的關(guān)聯(lián)性，而且腺病毒疫苗接種與GBS之間的任何關(guān)聯(lián)也只被報道過一次。然而，在英國，對GBS病例沒有常規(guī)進(jìn)行腺病毒檢測，腺病毒是否可能在'特發(fā)性’(原因未知)或'SARS-CoV-2陰性’GBS中占一定比例，可能需要進(jìn)一步研究?！?（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Ryan Y. S. Keh et al. COVID-19 vaccination and Guillain-Barré syndrome: analyses using the National Immunoglobulin Database. Brain, 2022, doi:10.1093/brain/awac067.