來(lái)源:生物谷原創(chuàng) 2022-06-20 17:08
該研究表明,DDX11-AS1/HNRNPC軸可能在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,為腦膠質(zhì)瘤的診斷、治療和預(yù)后提供了新的思路和治療靶點(diǎn)。
膠質(zhì)瘤是世界范圍內(nèi)的難治性惡性腫瘤之一,具有復(fù)發(fā)率高、臨床預(yù)后差等特點(diǎn)。超過(guò)50%的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤是膠質(zhì)瘤。膠質(zhì)瘤的病因尚不清楚,其潛在原因可能包括遺傳病、環(huán)境致癌物、病毒感染、飲食因素等。
然而,這些因素往往會(huì)導(dǎo)致腫瘤微環(huán)境、信號(hào)分子等內(nèi)部因素的改變,從而促進(jìn)膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展。因此,從遺傳學(xué)和分子水平研究腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,可以為腦膠質(zhì)瘤的診斷和治療提供新的理論依據(jù)。膠質(zhì)瘤是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、手術(shù)難度大、術(shù)后復(fù)發(fā)率高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤。目前,仍缺乏有效的治療方法。
圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.04.016.
近日,來(lái)自中南大學(xué)的研究者們?cè)贛olecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Long non-coding RNA DDX11-AS1 promotes the proliferation and migration of glioma cells by combining with HNRNPC”的文章,該研究表明,DDX11-AS1/HNRNPC軸可能在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,為腦膠質(zhì)瘤的診斷、治療和預(yù)后提供了新的思路和治療靶點(diǎn)。
長(zhǎng)非編碼RNA DDX11反義RNA 1(DDX11-AS1)可促進(jìn)腫瘤的發(fā)展,如肝細(xì)胞癌、食道癌等,但其在膠質(zhì)瘤中的分子機(jī)制尚不清楚。在本研究中,研究者發(fā)現(xiàn)DDX11-AS1在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)升高,且DDX11-AS1高表達(dá)的患者預(yù)后不良。DDX11-AS1是一個(gè)潛在的預(yù)后指標(biāo)。
在功能上,DDX11-AS1促進(jìn)了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和遷移。在機(jī)制上,DDX11-AS1與RNA結(jié)合蛋白異質(zhì)性核糖核蛋白C(HNRNPC)相互作用,促進(jìn)Wnt/b-catenin和AKT通路和上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程。
HNRNPC基因敲除恢復(fù)了DDX11-AS1過(guò)表達(dá)的誘導(dǎo)
圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.04.016
綜上所述,本研究確定了DDX11AS1在膠質(zhì)瘤中的一個(gè)新機(jī)制。本數(shù)據(jù)表明,DDX11-AS1在膠質(zhì)瘤組織中上調(diào),并與膠質(zhì)瘤患者預(yù)后不良有關(guān)。在機(jī)制上,聯(lián)合應(yīng)用DDX11-AS1和HNRNPC可增強(qiáng)Wnt/b-catenin和AKT通路,促進(jìn)EMT促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和遷移。DDX11-AS1/HNRNPC軸的發(fā)現(xiàn)有望為膠質(zhì)瘤的診斷和預(yù)后提供新的思路。(生物谷 Bioon.com)
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