來源：生物谷原創(chuàng) 2022-06-20 17:43
來自以色列特拉維夫大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型獨(dú)特的AIDS療法，其或能被開發(fā)成為疫苗或?qū)IV患者進(jìn)行一次性治療；本文研究中，研究人員分析了如何工程化改造患者機(jī)體中的B細(xì)胞。
近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Biotechnology上題為“In vivo engineered B cells secrete high titers of broadly neutralizing anti-HIV antibodies in mice”的研究報(bào)告中，來自以色列特拉維夫大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型獨(dú)特的AIDS療法，其或能被開發(fā)成為疫苗或?qū)IV患者進(jìn)行一次性治療。本文研究中，研究人員分析了如何工程化改造患者機(jī)體中的B細(xì)胞，從而促使其分泌抗HIV抗體來應(yīng)對(duì)病毒的感染。
在過去20年里，由于實(shí)施了將這種致死性疾病轉(zhuǎn)化為慢性疾病的治療性手段，很多AIDS患者的生活得到了明顯改善，然而，在找到能為患者提供永久性治愈的治療方法之前，科學(xué)家們或許還有很長的一段路要走，其中一種可能性的方法就是進(jìn)行一次性注射，這種策略是在Barzel博士的實(shí)驗(yàn)室中開發(fā)的，其所開發(fā)的技術(shù)能對(duì)患者體內(nèi)的B細(xì)胞進(jìn)行遺傳工程化改造來使其分泌能抵御HIV病毒的中和性抗體。B細(xì)胞是一類負(fù)責(zé)產(chǎn)生抵御病毒等微生物的抗體的白細(xì)胞，其主要產(chǎn)生自骨髓中，當(dāng)其成熟時(shí)B細(xì)胞能進(jìn)入血液和淋巴系統(tǒng)中，并從這些位點(diǎn)達(dá)到機(jī)體不同部位。
研究者Barzel解釋道，直到現(xiàn)在僅有少數(shù)科學(xué)家能在體外對(duì)B細(xì)胞進(jìn)行工程化改造，這項(xiàng)研究中我們首次在體內(nèi)對(duì)其改造并使得這些細(xì)胞能產(chǎn)生所想要的抗體，這種基因工程技術(shù)是利用源自病毒的病毒載體來完成的，這些病毒會(huì)被設(shè)計(jì)成為不會(huì)對(duì)機(jī)體造成損傷，而只是將編碼抗體的基因帶入機(jī)體的B細(xì)胞中。此外，在這種情況下，研究人員就能準(zhǔn)確地將抗體引入到B細(xì)胞基因組的理想位點(diǎn)中，所有接受療法的動(dòng)物模型都會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)且機(jī)體中含有大量的所需抗體，研究人員從血液中產(chǎn)生了抗體并且確保其能有效中和培養(yǎng)皿中的HIV病毒。
基因編輯是通過CRISPR技術(shù)來完成的，研究者表示，他們將CRISPR能引導(dǎo)基因的能力加入到了理想的位點(diǎn)中，同時(shí)還利用病毒載體將理想的基因引入到了理想的基因中，這樣一來，研究人員就能對(duì)患者機(jī)體中的B細(xì)胞進(jìn)行工程化改造，他們利用利用了兩種AAV家族的病毒載體，其中一種攜帶編碼理想抗體的序列，另一種攜帶編碼CRISPR系統(tǒng)的序列，當(dāng)CRISPR切斷B細(xì)胞基因組中的所需位點(diǎn)時(shí)，其就會(huì)直接引入所需的基因，即編碼抵御HIV病毒的基因。
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35681059/
研究人員解釋道，目前針對(duì)AIDS并沒有有效的基因療法，因此未來的研究機(jī)會(huì)是非常巨大的，如今這項(xiàng)研究中研究人員開發(fā)了一種新型創(chuàng)新性的療法，其或許能僅通過一次性注射就擊敗病毒，這或許就能有效改善患者的病情，當(dāng)工程化改造的B細(xì)胞遭遇病毒時(shí)，病毒就會(huì)刺激并促進(jìn)B細(xì)胞分裂，這樣他們就能利用疾病的根本原因來對(duì)其進(jìn)行對(duì)抗。
此外，如果病毒發(fā)生變化，B細(xì)胞就會(huì)相應(yīng)地發(fā)生改變從而來抵御病毒，這樣研究中，研究人員創(chuàng)造了有史以來第一種能在機(jī)體中進(jìn)化并在軍備競賽中擊敗病毒的藥物，研究人員預(yù)計(jì)在未來幾年將會(huì)以這種方式生產(chǎn)出更多治療AIDS等多種疾病的新型藥物療法。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Nahmad, A.D., Lazzarotto, C.R., Zelikson, N. et al. In vivo engineered B cells secrete high titers of broadly neutralizing anti-HIV antibodies in mice. Nat Biotechnol (2022). doi：10.1038/s41587-022-01328-9
