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機(jī)體磷脂的水平會(huì)受到機(jī)體外周代謝的影響；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Metabolism上題為“AgRP neurons control feeding behaviour at cortical synapses via peripherally derived lysophospholipids”的研究報(bào)告中，來自耶魯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，肝臟或許在調(diào)節(jié)小鼠進(jìn)食行為上扮演著重要的角色，這一研究發(fā)現(xiàn)或許對(duì)于患有飲食障礙和代謝性疾病患者的治療具有一定的意義，此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，機(jī)體大腦皮層或許會(huì)受到機(jī)體其它部分的影響。

研究者Tamas Horvath教授說道，我們研究發(fā)現(xiàn)，試圖通過僅觀察大腦本身來理解大腦功能的經(jīng)典方式并不能給出完整的畫面；通過進(jìn)行一系列實(shí)驗(yàn)，研究人員揭開了大腦和肝臟彼此交流溝通和控制的特殊回路，這一對(duì)話的兩個(gè)關(guān)鍵的參與者之一就是被稱為刺鼠相關(guān)蛋白(AgRP，Agouti-related protein)神經(jīng)元的一組細(xì)胞，其存在于大腦的下丘腦區(qū)域，另一個(gè)參與者就是肝臟分泌的稱之為溶血磷脂酰膽堿(lysophosphatidyl choline)的一類脂質(zhì)。AgRP神經(jīng)元能與大腦皮層相互溝通，而大腦皮層是與機(jī)體復(fù)雜行為和能力相關(guān)的大腦外層結(jié)構(gòu)，對(duì)于促進(jìn)機(jī)體饑餓感至關(guān)重要；但其也能與機(jī)體諸如肝臟和胰腺等器官相互交流溝通，當(dāng)人類饑餓時(shí)，這些神經(jīng)元在是從機(jī)體儲(chǔ)存的脂質(zhì)中釋放脂肪方面發(fā)揮著重要作用。

LPC是一種由肝臟所分泌的酶類，一旦其被分泌，就能在血液中快速轉(zhuǎn)化為溶血磷脂酸(LPA,lysophosphatidic acid)，目前其它研究表明，LPA能改變大腦中的神經(jīng)元活性；這項(xiàng)研究中，研究人員觀察到，當(dāng)禁食后，小鼠機(jī)體的血液和腦脊液中的LPA就會(huì)處于較高水平，LPA水平的升高會(huì)引發(fā)大腦皮層中神經(jīng)元活性的增加，從而就會(huì)誘發(fā)其機(jī)體禁食后食欲的增強(qiáng)，而所有這些影響效應(yīng)都依賴于AgRP神經(jīng)元的功能。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35760867/

本文研究指出了一種特殊回路，即AgRP神經(jīng)元能調(diào)節(jié)肝臟和脂質(zhì)的釋放，而這些脂質(zhì)會(huì)循環(huán)回大腦中并在那里影響大腦皮層及其功能。研究者Horvath表示，后期他們還需要進(jìn)行更為深入的研究來確定是否相似的回路也存在于人類機(jī)體中，目前他們發(fā)現(xiàn)這或許的確存在一些證據(jù)；而經(jīng)歷導(dǎo)致LPA誘導(dǎo)的神經(jīng)元活性增加的突變的小鼠或許要比典型的小鼠進(jìn)食更多，且體重更重一些；攜帶相同突變的人類或許要比未攜帶突變的人類更易于表現(xiàn)出較高的體重指數(shù)以及2型糖尿病更高的流行率。

后期研究人員還需要進(jìn)一步深入研究來探索是否這些機(jī)制與人類相關(guān)，如果是的話，研究人員或許就能開始調(diào)查是否能深入利用這些機(jī)制來幫助治療人類的飲食障礙及其它疾??；目前本文研究結(jié)果表明，肝臟或許是導(dǎo)致這些行為發(fā)生的主要驅(qū)動(dòng)子，而且停留在大腦中來理解 大腦的功能或許顯然是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

綜上，本文研究結(jié)果揭示了下丘腦AgRP控制下的循環(huán)LPAs對(duì)大腦皮層興奮性的直接影響，同時(shí)研究人員還闡明了下丘腦對(duì)大腦皮層施加影響從而影響機(jī)體食物攝取的另外一條非神經(jīng)元途徑。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Endle, H., Horta, G., Stutz, B. et al. AgRP neurons control feeding behaviour at cortical synapses via peripherally derived lysophospholipids. Nat Metab 4, 683–692 (2022). doi：0.1038/s42255-022-00589-7

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