來源：生物谷原創(chuàng) 2022-07-04 09:38
來自密歇根州立大學等機構(gòu)的科學家們通過研究開發(fā)了一種創(chuàng)新性的癌癥免疫療法策略，其或能萎縮腫瘤，并增加攜帶對療法耐受的特定癌癥的小鼠的生存率。
癌癥研究和療法的進步如今極大地改善了癌癥患者的生存率，僅在美國就有1700萬人因此而存活了下來，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Molecular Therapy—Oncolytics上題為“Adenoviral delivery of an immunomodulatory protein to the tumor microenvironment controls tumor growth”的研究報告中，來自密歇根州立大學等機構(gòu)的科學家們通過研究開發(fā)了一種創(chuàng)新性的癌癥免疫療法策略，其或能萎縮腫瘤，并增加攜帶對療法耐受的特定癌癥的小鼠的生存率。
研究者表示，他們的想法是從內(nèi)部來治療病人，而并非利用藥物來根除癌癥。基于此前的研究結(jié)果，研究人員設計了一種新方法來通過激活腫瘤中諸如NK細胞等溶解細胞以及諸如巨噬細胞和樹突狀細胞等先天性免疫細胞，來利用自然活躍的免疫系統(tǒng)控制腫瘤的生長。研究人員所在的實驗室非常擅長利用病毒載體作為基因療法和疫苗進行使用，他們通過利用Ad-SLAMF7-Fc病毒來借助免疫系統(tǒng)的活性開發(fā)了一種殺滅癌細胞的制劑，研究者表示，利用名為SLAMF7-Fc的融合蛋白或許就能激活腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞。通過對結(jié)腸癌和黑色素瘤小鼠模型進行研究，研究人員就能控制腫瘤的生長并增加小鼠的存活率，同時還能通過激活先天性免疫系統(tǒng)來誘導對腫瘤的控制。
研究人員將這種方法描述為多管齊下來激活腫瘤中的免疫細胞從而指導這些細胞來殺滅癌細胞，如今他們正在試圖重新“教育”免疫系統(tǒng)來讓其指導有癌細胞的存在。簡言之，研究人員已經(jīng)證明了，調(diào)整機體自身的免疫力來控制腫瘤或許是可能的，這就能幫助臨床醫(yī)生靶向作用這一部分功能來作為未來患者癌癥療法的一部分，同時這種方法還能與諸如抗PD-1檢查點阻滯等FDA批準的免疫療法相結(jié)合來產(chǎn)生疊加效應，并能提高抗PD-1療法的治療效率。研究者Aldhamen表示，這種方法非常實用且節(jié)省成本，生物療法目前非常昂貴，我們或許就能通過將SLAMF7-Fc基因置于病毒載體中并在腫瘤微環(huán)境中產(chǎn)生，從而吸引溶解性免疫細胞進入腫瘤，其能將腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)槊阅愎S，從而產(chǎn)生大量免疫調(diào)節(jié)SLAMF7-Fc蛋白，從而產(chǎn)生研究人員所尋找的免疫反應。
新型免疫療法或能促進對療法耐受的腫瘤組織快速發(fā)生萎縮。
圖片來源：Molecular Therapy - Oncolytics (2021). DOI: 10.1016/j.omto.2021.12.004
除了證明這種新型免疫療法的可行性外，研究人員還利用機器學習技術(shù)更好地理解了Ad-SF7-Fc誘導機體抗腫瘤活性的分子機制。研究人員在多種小鼠模型中測試了這種新型的免疫療法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其能在多種類型小鼠和多種癌癥中發(fā)揮作用。隨著進一步的測試，一種新型藥物或能靶向作用SLAMF7蛋白來幫助其它耐藥性癌癥患者進行治療。如今研究人員所在的實驗室已經(jīng)看到了生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)@項技術(shù)的應用前景，他們能利用小分子作為藥物來靶向作用腫瘤中的受體。
目前研究者Aldhamen正在設計未來的實驗，其將重點關(guān)注腫瘤中的漿細胞樹突狀細胞，其或有望作為另外一種潛在的合適靶點來利用腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞。綜上，研究人員所開發(fā)的新型組合性癌癥免疫療法或許強調(diào)了多模式免疫調(diào)節(jié)的好處，同時還為能夠誘導適應性免疫反應的補充方法相結(jié)合奠定了一個框架。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Patrick O'Connell,Maja K. Blake,Yuliya Pepelyayeva，et al.Adenoviral delivery of an immunomodulatory protein to the tumor microenvironment controls tumor growth, Molecular Therapy—Oncolytics (2021). DOI: 10.1016/j.omto.2021.12.004
