來源：生物谷原創(chuàng) 2022-08-10 10:56
未來對晚期癌癥的治療可能是將癌細(xì)胞粘在原地并阻止它們在身體周圍擴(kuò)散。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)戴維斯分校和華盛頓大學(xué)的研究人員展示了一種抗體如何加強(qiáng)細(xì)胞之間的聯(lián)系。
未來對晚期癌癥的治療可能是將癌細(xì)胞粘在原地并阻止它們在身體周圍擴(kuò)散。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)戴維斯分校和華盛頓大學(xué)的研究人員展示了一種抗體如何加強(qiáng)細(xì)胞之間的聯(lián)系。相關(guān)研究結(jié)果于2022年8月3日在線發(fā)表在PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“Molecular mechanism for strengthening E-cadherin adhesion using a monoclonal antibody”。
這種由華盛頓大學(xué)和西雅圖兒童研究所的Barry Gumbiner教授開發(fā)的單克隆抗體---稱為19A11---與上皮鈣粘蛋白（E-cadherin）結(jié)合，上皮鈣粘蛋白是一種幫助細(xì)胞粘在一起的蛋白，特別是在皮膚、腸道和其他器官的上皮層。鈣粘蛋白（cadherin）和其他粘附分子對維持血管結(jié)構(gòu)和防止癌癥轉(zhuǎn)移很重要，并在炎癥和相關(guān)疾?。ū热缈肆_恩病和炎癥性腸病）中發(fā)揮作用。
19A11與上皮鈣粘蛋白結(jié)合在一起時(shí)的三維結(jié)構(gòu)，圖片來自PNAS, 2022, doi:10.1073/pnas.2204473119。
人們此前已發(fā)現(xiàn)，用19A11治療可以阻止小鼠肺癌細(xì)胞的擴(kuò)散。在這項(xiàng)新的研究中，加州大學(xué)戴維斯分校生物物理學(xué)研究生Bin Xie（論文第一作者）、加州大學(xué)戴維斯分校生物醫(yī)學(xué)工程系的Sanjeevi Sivasankar教授（論文通訊作者）及其同事們對19A11如何與上皮鈣粘蛋白結(jié)合進(jìn)行了詳細(xì)研究。利用X射線晶體學(xué)，他們發(fā)現(xiàn)該抗體在它與一個(gè)上皮鈣粘蛋白分子結(jié)合的位點(diǎn)附近結(jié)合另一個(gè)上皮鈣粘蛋白。通過模擬和原子力顯微鏡的組合使用，他們發(fā)現(xiàn)19A11有兩種結(jié)合模式，其中的一種模式增加了上皮鈣粘蛋白的粘附強(qiáng)度。這種增加的粘附力來自于這些分子之間形成的一種叫做鹽橋的化學(xué)連接。
通過更好地了解這種抗體如何增加細(xì)胞之間的粘附性，這些作者希望找到方法，按照同樣的思路設(shè)計(jì)更有效的治療方法。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Bin Xie et al. Molecular mechanism for strengthening E-cadherin adhesion using a monoclonal antibody. PNAS, 2022, doi:10.1073/pnas.2204473119.
