來源：生物谷原創(chuàng) 2022-08-29 09:29
越來越多的證據(jù)表明，免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)通過調(diào)節(jié)腫瘤免疫監(jiān)視和逃避在抗癌免疫中起著關(guān)鍵作用。值得注意的是，免疫抑制網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)了癌癥的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和對治療的抵抗。
越來越多的證據(jù)表明，免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)通過調(diào)節(jié)腫瘤免疫監(jiān)視和逃避在抗癌免疫中起著關(guān)鍵作用。值得注意的是，免疫抑制網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)了癌癥的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和對治療的抵抗。涎腺腫瘤有30多種亞型，其中涎腺導(dǎo)管癌(SDC)雖然罕見，但是最致命和最具侵襲性的組織亞型。
腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制(TME)是實(shí)體瘤發(fā)病的關(guān)鍵。腫瘤細(xì)胞內(nèi)源性自噬是維持腫瘤細(xì)胞代謝和生存的關(guān)鍵。然而，自噬在宿主免疫系統(tǒng)中使癌細(xì)胞逃脫免疫破壞的作用仍然知之甚少。在這里，研究者確定了減弱的宿主自噬是否足以通過增強(qiáng)的適應(yīng)性免疫來誘導(dǎo)腫瘤排斥反應(yīng)。此外，研究者確定了補(bǔ)充谷氨酰胺，模擬減弱的宿主自噬，是否能夠促進(jìn)抗腫瘤免疫。
圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35966597/
近日，來自貝克曼研究所的研究者們在Theranostics雜志上發(fā)表了題為“Glutamine is essential for overcoming the immunosuppressive microenvironment in malignant salivary gland tumors ”的文章，該研究揭示了飲食中補(bǔ)充谷氨酰胺暴露了癌細(xì)胞、細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞和Tregs之間以前未明確的可塑性差異。
在本研究中，研究者建立ATG5+/+和ATG5FLOX/FLOX小鼠同種異體原位腫瘤模型，研究宿主自噬對小鼠涎腺惡性腫瘤(MSTs)抗腫瘤作用的影響。在MST接種后第14天和第28天，采用多組免疫活性小鼠進(jìn)行腫瘤免疫學(xué)研究，包括炎性細(xì)胞因子水平、巨噬細(xì)胞、CD4+和CD8+細(xì)胞的腫瘤浸潤情況。通過體外分化和體內(nèi)補(bǔ)充谷氨酰胺來評價谷氨酰胺對Treg分化和腫瘤生長的影響。
研究者發(fā)現(xiàn)，缺乏必要的自噬基因ATG5的小鼠排斥同基因MST細(xì)胞的原位同種異體移植?？鼓[瘤免疫反應(yīng)增強(qiáng)，表現(xiàn)為M1和M2巨噬細(xì)胞減少，CD8+T細(xì)胞浸潤增加，干擾素-γ產(chǎn)生增加，荷瘤小鼠TME和脾內(nèi)抑制性Tregs減少。
從機(jī)制上講，ATG5缺乏增加了腫瘤中谷氨酰胺的水平。研究者進(jìn)一步證明，飲食中補(bǔ)充谷氨酰胺部分增加了ATG5+/+小鼠的谷氨酰胺水平，并恢復(fù)了強(qiáng)大的抗腫瘤反應(yīng)。
弱化自噬對于抑制涎腺惡性腫瘤是必不可少的
圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35966597/
綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)促炎細(xì)胞因子在自噬減弱的幼稚ATG5FLOX/FLOX小鼠的SMG中的表達(dá)增加。隨后，研究者在ATG5+/+和Atg5Flox/FLOX小鼠身上建立了同種異體原位MST腫瘤模型，發(fā)現(xiàn)ATG5FLOX/FLOX小鼠抑制了原位移植的MST細(xì)胞。
在腫瘤生長減少的同時，受體小鼠的抗腫瘤免疫反應(yīng)增強(qiáng)，表現(xiàn)為M1和M2巨噬細(xì)胞減少，CD8+T細(xì)胞浸潤增加，干擾素-γ的產(chǎn)生增加，Tme和脾內(nèi)的抑制性T細(xì)胞減少。從機(jī)制上講，減弱的自噬導(dǎo)致SMGs內(nèi)谷氨酰胺水平增加，進(jìn)而促進(jìn)炎性T細(xì)胞，同時抑制攜帶ATG5 FLOX/FLOX腫瘤小鼠Tregs的產(chǎn)生。
此外，補(bǔ)充谷氨酰胺，模擬減弱的自噬，抑制ATG5+/+小鼠的腫瘤生長。本研究發(fā)現(xiàn)為飲食補(bǔ)充谷氨酰胺作為一種治療策略提供了理論基礎(chǔ)，以利用T細(xì)胞對MST的代謝脆弱性。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻(xiàn)
