乙肝病毒是肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素，與預(yù)后不良和腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在肝細(xì)胞癌進(jìn)展過(guò)程中，肝癌細(xì)胞經(jīng)歷上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，形成具有侵襲能力的間質(zhì)表型，從而增加侵襲和遷移能力。但這種EMT的分子機(jī)制是復(fù)雜的，已知有許多參與者參與EMT，包括microRNAs(MiRNAs)。

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.05.031.

近日，來(lái)自武漢大學(xué)的研究者們?cè)贛olecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Upregulation of miR-520c-3p via hepatitis B virus drives hepatocellular migration and invasion

by the PTEN/AKT/NF-kB axis”的文章，該研究結(jié)果表明miR-520c3p是一種新的乙肝病毒調(diào)控因子，在肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。它可能成為乙肝患者治療的新生物標(biāo)志物和分子治療靶點(diǎn)。

乙肝病毒是肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素。已有報(bào)道稱，病毒感染可干擾細(xì)胞內(nèi)微小RNA(MiRNA)的表達(dá)，從而影響腫瘤的發(fā)生。在本研究中，研究者發(fā)現(xiàn)miR-520c-3p在肝腫瘤標(biāo)本中表達(dá)上調(diào)，研究者揭示了乙肝病毒感染通過(guò)病毒蛋白HBx與轉(zhuǎn)錄因子CREB1的相互作用而增強(qiáng)miR-520c-3p的表達(dá)。

進(jìn)一步研究表明，HBVDNA感染誘導(dǎo)的miR-520c-3p可引起上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。利用miRNA靶標(biāo)預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)miRBase和熒光素酶報(bào)告基因分析，研究者確定PTEN是一個(gè)新的靶向基因miR-520c-3p，miR-520c-3p直接針對(duì)PTEN的30個(gè)非翻譯區(qū)。

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒通過(guò)miR-520c-3p-PTEN促進(jìn)EMT激活A(yù)KT-NFkB信號(hào)通路，導(dǎo)致肝癌的遷移和侵襲增加。重要的是，miR-520c-3p Anagomir顯著抑制HBx誘導(dǎo)的異種肝細(xì)胞移植模型的侵襲性。

一種乙型肝炎病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移和侵襲模型

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.05.031.

在本研究的系統(tǒng)中，研究者發(fā)現(xiàn)miR-520c-3p是一種新的乙肝病毒誘導(dǎo)的肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)因子。本研究的發(fā)現(xiàn)提出了一種新的模型，在該模型中，HBX促進(jìn)了肝癌的遷移和侵襲。HBx上調(diào)miR-520c-3p，負(fù)向調(diào)節(jié)PTEN，激活A(yù)KT/NF-kB通路，誘導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)移。

因此，本研究發(fā)現(xiàn)了新的見(jiàn)解，揭示了乙肝病毒相關(guān)性肝癌中腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子機(jī)制，并揭示了治療轉(zhuǎn)移性肝癌患者慢性乙肝感染的潛在新的治療靶點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Yang Liu et al. Upregulation of miR-520c-3p via hepatitis B virus drives hepatocellular migration and invasion by the PTEN/AKT/NF-kB axis.  Mol Ther Nucleic Acids. 2022 May 20;29:47-63. doi: 10.1016/j.omtn.2022.05.031.

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