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老年性黃斑變性（age-related macular degeneration, AMD）是一種漸進(jìn)性眼病，影響到多達(dá)10%的65歲以上的成年人。它也是這個(gè)年齡階段的人視力嚴(yán)重受損和失明的一個(gè)主要原因。

在一項(xiàng)新的研究中，來自愛爾蘭都柏林圣三一學(xué)院的研究人員開發(fā)出一種新的基因療法，它顯示出治療老年性黃斑變性（age-related macular degeneration, AMD）的前景。相關(guān)研究結(jié)果于2022年8月21日在線發(fā)表在Clinical and Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“AAV-mediated gene therapy improving mitochondrial function provides benefit in age-related macular degeneration models”。

干性AMD病例約占所有AMD病例的85%～90%，目前還沒有治療方法來治療或預(yù)防疾病進(jìn)展，這突出了為這種衰弱的疾病開發(fā)治療方案的必要性。在成年人中，包括AMD在內(nèi)的許多衰老的疾病被發(fā)現(xiàn)有線粒體功能的缺陷。

這些作者開發(fā)出一種新的基因療法（orphNdi1），這是第一種直接靶向AMD中功能失調(diào)的細(xì)胞內(nèi)的線粒體功能的療法。線粒體被稱為細(xì)胞的“能量工廠”，因?yàn)樗鼈?a target="_blank" >管理著能量的產(chǎn)生，但它們的性能在干性AMD中大大下降，這與視力的惡化有關(guān)。

這種新的基因療法巧妙地利用病毒進(jìn)入受到AMD影響的細(xì)胞，并提供所需的遺傳代碼，從而給功能衰竭的線粒體提供生命線，使它們能夠產(chǎn)生額外的能量，繼續(xù)發(fā)揮支持視力的功能。該基因療法已在多種干性AMD模型中顯示出益處，為它有朝一日成為一種能夠幫助全球數(shù)百萬人的療法帶來了希望。

論文共同作者、都柏林圣三一學(xué)院的Jane Farrar教授說，“重要的是，這項(xiàng)研究在AMD模型中提供了第一個(gè)證據(jù)，表明直接調(diào)節(jié)眼部細(xì)胞的生物能量可以提供好處，改善干性AMD的視覺功能。在這樣做的過程中，該研究強(qiáng)調(diào)了眼部細(xì)胞的能量工廠---線粒體---是干性AMD的關(guān)鍵靶標(biāo)。”

拯救遭受NaIO3挑戰(zhàn)的ARPE19細(xì)胞。圖片來自Clinical and Translational Medicine, 2022, doi:10.1002/ctm2.952。

論文通訊作者、都柏林圣三一學(xué)院遺傳學(xué)與微生物學(xué)學(xué)院研究員Sophia Millington-Ward博士說，“我們探索的這種靶向細(xì)胞能量或線粒體功能的新型基因療法在測試的模型系統(tǒng)中持續(xù)提供了益處。許多視網(wǎng)膜細(xì)胞對(duì)視覺至關(guān)重要，與大多數(shù)其他細(xì)胞相比，它們需要特別高的能量水平，這使得它們特別容易受到線粒體功能障礙的影響。我們正在開發(fā)的基因療法直接靶向線粒體功能，增加視網(wǎng)膜中的能量生產(chǎn)水平，從而在干性AMD的疾病模型中導(dǎo)致更好的視覺功能。”

“盡管在作為一種治療方法提供給患者之前還有進(jìn)一步的研究工作要做，但這些結(jié)果給我們帶來了希望，我們?cè)絹碓浇咏诮鉀Q這種具有挑戰(zhàn)性的、使人衰弱的疾病?！保?a target="_blank" >生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Sophia Millington-Ward et al. AAV‐mediated gene therapy improving mitochondrial function provides benefit in age‐related macular degeneration models. Clinical and Translational Medicine, 2022, doi:10.1002/ctm2.952.

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