來源：生物谷原創(chuàng) 2022-09-06 17:55
來自威克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種治療性病毒或能給機(jī)體免疫系統(tǒng)增壓來幫助抵御癌癥發(fā)生。
機(jī)體免疫系統(tǒng)如今已經(jīng)進(jìn)化到可以保護(hù)機(jī)體抵御多種潛在的威脅，包括細(xì)菌性疾病，比如鼠疫、霍亂、白喉和萊姆病等，以及病毒性傳染病，比如流感病毒、埃博拉病毒和SARS-CoV-2等。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上題為“Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance”的研究報告中，來自威克森林大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種治療性病毒或能給機(jī)體免疫系統(tǒng)增壓來幫助抵御癌癥發(fā)生。
文章中，研究人員提出了一種攻擊癌癥的新型路線，其或有望幫助抵御對療法耐受的癌癥類型，這種新方法涉及到了兩種方法的結(jié)合，而這兩種方法都能表現(xiàn)出對癌癥治療的成功性，研究者描述了溶瘤病毒療法（oncolytic virotherapy，一種利用抵御癌癥病毒的新技術(shù)）如何與當(dāng)前的免疫療法技術(shù)相結(jié)合，從而來增強(qiáng)機(jī)體免疫能力有效靶向作用并破壞癌細(xì)胞。溶瘤病毒代表了一種讓人非常興奮的癌癥療法，這種病毒具有捕獵和摧毀癌細(xì)胞的非凡能力，同時還能讓健康細(xì)胞不受傷害，并且能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識別并終止癌細(xì)胞的能力。
一種名為粘液瘤病毒（myxoma）病毒就成為了本文研究的重點，研究人員發(fā)現(xiàn)，利用感染粘液瘤病毒的T細(xì)胞或能誘導(dǎo)一種此前研究者并未觀察到的癌細(xì)胞死亡形式。作為“自亡”（autosis）的死亡形式，其對于那些已經(jīng)證明對多種癌癥療法（包括單獨的免疫療法）具有耐受性的實體瘤特別有用，研究者M(jìn)cFadden說道，本文研究工作證實了將病毒療法與細(xì)胞療法相結(jié)合來治療目前難治癌癥的巨大潛力。
研究者表示，癌細(xì)胞能通過多種回避策略來進(jìn)一步繞過免疫系統(tǒng)的追捕和獵殺，因此他們希望能幫助免疫系統(tǒng)來克服癌癥這種臭名昭著的偽裝策略，并開發(fā)出一類新型的實驗技術(shù)，即過繼細(xì)胞療法(ACT，adoptive cell therapy)。這類方法通常涉及移除被稱之為T細(xì)胞的抗癌白細(xì)胞集合，同時修飾其尋找和破壞能力，并將其重新注射回患者體內(nèi)；文章中，研究人員描述了兩種形式的ACT免疫療法，即CAR-T細(xì)胞療法（CART）和T細(xì)胞受體工程療法（TCR），每種情況下的基本想法都是一樣的，即從利用從病人機(jī)體中提取的活化T淋巴細(xì)胞來治療癌癥。
特殊的粘液瘤病毒或能幫助給機(jī)體免疫系統(tǒng)增壓來抵御癌癥進(jìn)展。
圖片來源：Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.001
這些療法的發(fā)展完全是革命性的，一些面臨嚴(yán)峻前景的癌癥患者在使用免疫療法后取得了顯著的恢復(fù)，但像CART和TCR這樣的技術(shù)或許還存在一定的局限性，而且通常對于晚期實體瘤的治療并沒有效果，在這種情況下，癌細(xì)胞往往能通過下調(diào)或失去T細(xì)胞用來識別的表面抗原或MHC蛋白來躲避T細(xì)胞的破壞。這項最新研究強(qiáng)調(diào)了當(dāng)免疫療法與病毒療法相結(jié)合時或許就能突破癌癥耐受性的圍墻，尤其是利用配備了粘液瘤的T細(xì)胞，這種粘液瘤能靶向作用并直接殺滅癌細(xì)胞，更有用的是能誘導(dǎo)一種細(xì)胞的自亡現(xiàn)象，這種形式的細(xì)胞死亡能增強(qiáng)T細(xì)胞所誘導(dǎo)的兩種其它形式的程序性癌細(xì)胞死亡形式，即所謂的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞焦亡。
在粘液瘤介導(dǎo)的自亡過程中，療法靶向作用的區(qū)域附近的癌細(xì)胞也會被摧毀，這一過程稱之為“旁觀者殺戮”（bystander killing），這種效應(yīng)大大增強(qiáng)了雙重療法對癌細(xì)胞的根除作用，甚至在眾所周知的難以治療的實體瘤中也是如此。因此，粘液瘤-免疫療法手段或許就有可能將所謂的“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為免疫細(xì)胞能識別并摧毀的“熱腫瘤”，從而就能使CAR-T細(xì)胞或TCR細(xì)胞進(jìn)入到腫瘤環(huán)境中并增殖和激活。
目前研究人員正處于發(fā)現(xiàn)粘液瘤病毒和溶瘤病毒療法更新方面的邊緣，這些研究發(fā)現(xiàn)或許能為檢測殺滅癌細(xì)胞的病毒與其它可用于癌癥患者的基于細(xì)胞的癌癥免疫療法打開了一扇大門；從根本上來講，重新設(shè)計諸如粘液瘤病毒等溶瘤病毒來靶向作用一系列耐藥性癌癥，或許就能為治療這些毀滅性疾病提供新的研究基礎(chǔ)和線索。綜上，本文中研究人員發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞和粘液瘤病毒之間或許存在一種意想不到的協(xié)同性作用，其或能增強(qiáng)促進(jìn)腫瘤清除的實體瘤細(xì)胞的“自亡”作用。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Ningbo Zheng，Jing Fang，Gang Xue, et al. Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.08.001
