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糖尿病治療又見新靶點,降低53%發(fā)病率!

  [1] Cell Metabolism:

  GDF-15可能是1型糖尿病治療的潛在靶點

  Key Point

  1型糖尿病與β細胞進行性丟失密切相關(guān),而這一過程與促炎細胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、促凋亡和抗凋亡蛋白之間的平衡遭受破壞有關(guān)。

  為了鑒定參與該過程的蛋白質(zhì),最近的研究使用了白介素-1β和干擾素-γ處理了人源性的胰島細胞,進行了全面的蛋白質(zhì)組學(xué)分析,鑒定出11324種蛋白質(zhì),發(fā)現(xiàn)其中的387種蛋白質(zhì)的表達受到這一處理的顯著影響。

  隨后,研究人員測試了生長/分化因子15(GDF-15)在這一過程中的功能,發(fā)現(xiàn)這一蛋白的功能被抑制。分析顯示,炎癥過程阻礙了GDF-15 mRNA的翻譯并且導(dǎo)致GDF-15在1型糖尿病患者的胰島中被耗盡。使用外源性GDF-15處理被白細胞介素1β和干擾素γ誘導(dǎo)的人胰島細胞,可以發(fā)現(xiàn)原本的凋亡過程被抑制。在糖尿病小鼠模型中的研究同樣發(fā)現(xiàn),GDF-15處理可使其糖尿病的發(fā)病率降低53%。這一研究的結(jié)果提示, 炎性細胞因子可以導(dǎo)致GDF-15的mRNA翻譯受到抑制,而通過補充GDF-15可以保護β細胞并預(yù)防了小鼠糖尿病發(fā)作。研究人員認為,GDF-15可能是1型糖尿病治療的潛在靶點。

  [2] Lancet Gastroenterol Hepatol:

  1/5的年輕人24歲就得了脂肪肝

  Key Point

  成人非酒精性脂肪肝疾?。∟AFLD)的全球患病率為25%,隨著肥胖的流行,年輕人中的NAFLD的患病率可能出現(xiàn)上升。

  最近來自英國的ALSPAC邀請了10018名參與者,其中4021名接受了超聲瞬時彈性成像和受控衰減參數(shù)(CAP)檢查。3768名參與者的CAP評分符合分析條件,發(fā)現(xiàn)其中780名患者出現(xiàn)了肝脂肪變性,377名有嚴重的肝脂肪變性。

  超重(OR 5.17, 95%CI 4.11-6.50, p<0.0001)或肥胖(OR 27.27,95%CI  20.54–36.19,p<0.0001)的患者更容易出現(xiàn)脂肪變性。分析3600名參與者的瞬時彈性成像結(jié)果發(fā)現(xiàn),96名參與者出現(xiàn)了肝纖維化,其中9名人嚴重纖維化;酒精濫用和肝脂肪變性的患者更容易出現(xiàn)纖維化(OR 4.02 95%CI 1.24-13.02, p=0.02)。

  研究人員指出,1/5的年輕人患有肝脂肪變性,1/40的年輕人患有肝纖維化。這一現(xiàn)象最主要的因素是飲酒和肝脂肪變性,有必要采取措施預(yù)防年輕人的肥胖流行和過度飲酒。在同時發(fā)表的評論中,作者將NAFLD稱作年輕人“無聲的威脅”——隨著肥胖率的增長,成年后肝病的發(fā)病率、死亡率和肝移植率都逐漸上升。評論特別強調(diào)了從兒童時期就應(yīng)該關(guān)注和預(yù)防肝病相關(guān)的危險因素。

  [3] JAMA Netw Open:

  維生素B12水平增加與全因死亡風(fēng)險升高有關(guān)

  Key Point

  老年人和住院患者的血漿維生素B12水平增高與死亡風(fēng)險的增加有關(guān)。

  最近來自荷蘭的研究分析了普通人的維生素B12水平與死亡之間的關(guān)系。研究納入了荷蘭格羅寧根預(yù)防腎臟和血管終末期疾病隊列中的5571名參與者,其血漿維生素B12的中位濃度為394.42 pg/mL。在隨訪了8.2年之后發(fā)現(xiàn),血漿維生素B12水平最低1/4人群的死亡死亡率為33.8例/1000人·年,而最高的1/4人群中的這一數(shù)字則達到了65.7例/10000人·年。

  血漿維生素B12水平較高與全因死亡率風(fēng)險增加顯著相關(guān),水平每升高1個標準差,相應(yīng)的風(fēng)險就會上升25%(HR 1.25, 95%CI 1.06-1.47; p=0.006)。研究人員指出,在調(diào)整了多種混雜因素之后,依然發(fā)現(xiàn)了血漿維生素B12水平較高與全因死亡風(fēng)險增加相關(guān),但這一關(guān)系背后具體機制還有待進一步研究。

  [4] JAMA Netw Open:

  多種合并癥患者低血糖風(fēng)險提升3.12倍

  Key Point

  嚴重的低血糖是糖尿病患者可以預(yù)防的嚴重并發(fā)癥之一,最近的研究納入了美國的201705名糖尿病患者的數(shù)據(jù),分析了多種因素與低血糖風(fēng)險之間的關(guān)系。

  結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者因低血糖在急診就診的發(fā)生率為9.06例/1000人·年。其中,75歲或以上的患者前往急診的風(fēng)險是18-40歲人群的1.56倍(IRR 1.56, 95%CI 1.23-2.02),黑人(IRR1.30, 95%CI 1.16-1.46)、HbA1c水平較高、收入較低和合并癥較多的患者因低血糖在急診就診的風(fēng)險也更高。

  與只有1個合并癥或沒有合并癥的患者相比,有2個合并癥(IRR1.66, 95%CI 1.42-1.95)或8個合并癥(IRR 4.12,95%CI  3.07-5.51)的患者低血糖風(fēng)險均顯著增加。此外,之前有過因低血糖而前往急診就診、使用磺酰脲和/或胰島素藥物、1型糖尿病患者等也與嚴重的低血糖風(fēng)險有關(guān)。研究人員指出,有必要特別注意1型糖尿病、多種合并癥、既往嚴重低血糖病史以及使用磺酰脲和/或胰島素患者的低血糖風(fēng)險并選擇個性化治療方案以降低這一風(fēng)險。

  [5] JCEM:

  青春期男女甲狀腺功能大不同,需要區(qū)別對待

  Key Point

  青春期男女大不同,最近的研究則指出,甲狀腺在青春期的男女中也有巨大的差異。

  這項來自中國臺灣的大型隊列研究首次分析了整個青春期過程中男女甲狀腺功能的差異,研究分析了促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(fT3)和游離四碘甲狀腺原氨酸(fT4)的變化趨勢。

  這項研究納入了3415名參與者,分別在12、14和16歲時接受了甲狀腺功能評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在12-14歲期間,男女的TSH水平均無顯著變化,但在14-16歲期間兩性的TSH水平均有所增加。男性14-16歲fT4水平增高,但女性12-16歲fT4水平均會增加;男性和女性在12-14歲fT3水平均會增加,男性更為顯著,在14-16歲期間則有所下降。

  研究人員指出,男女在青春期期間的甲狀腺功能水平和正常范圍可能與成年人有很大不同且兩性之間的差異巨大,可能需要制定適用于青春期的特定甲狀腺功能參考范圍。

  [6]  JCEM:

  糖尿病前期就可引起蛋白尿進展、心血管風(fēng)險

  Key Point

  糖尿病是進行性腎臟疾病和心臟并發(fā)癥的危險因素,但糖尿病對慢性腎臟疾?。–KD)患者預(yù)后的影響還未被闡明。

  最近的研究納入了慢性腎功能不全隊列(CRIC)中的3701名CKD患者,其中945名患者血糖指標正常、847名患有糖尿前期、1909名患有糖尿病。

  中位隨訪7.5年后發(fā)現(xiàn),糖尿病前期與復(fù)合腎臟預(yù)后無關(guān)(aHR 1.13, 95%CI 0.96-1.32;  P=0.14),但與蛋白尿進展有關(guān)(aHR 1.23, 95%CI 1.03-1.47; P=0.02)。

  此外,糖尿病前期還與復(fù)合心血管結(jié)局風(fēng)險(aHR1.38, 95%CI 1.05-1.82; P=0.02)和全因死亡風(fēng)險增加(aHR1.28, 95%CI 0.99-1.66; P=0.07)相關(guān)。

  糖尿病患者的復(fù)合腎臟結(jié)局、復(fù)合心血管結(jié)局和全因死亡風(fēng)險均有增加。研究人員指出,糖尿病前期雖然與復(fù)合腎臟預(yù)后無關(guān),但只要出現(xiàn)了糖尿病前期就足以導(dǎo)致蛋白尿進展和不良心血管預(yù)后風(fēng)險增加。

  [7] PLoS One:

  1型糖尿病患者的靜脈血栓風(fēng)險可達5.33倍

  Key Point

  糖尿病與靜脈血栓栓塞(VTE)風(fēng)險有關(guān),但尚不清楚1型糖尿病患者的VTE風(fēng)險是否同樣有所上升。

  最近來自中國臺灣的回顧性隊列研究使用了健康保險數(shù)據(jù)庫中的4976名1型糖尿病患者以及19868名年齡性別匹配的對照組參與者探索了1型糖尿病和VTE之間的關(guān)系。

  平均隨訪8.61年后的結(jié)果顯示,1型糖尿病患者的VTE風(fēng)險是對照組的5.33倍(HR 5.33, 95%CI 2.43-5.87)。研究人員認為,1型糖尿病可能是VTE的獨立風(fēng)險因素。

  [8] JAMA Cardiol:

  血流儲備分數(shù)改善糖尿病患者冠脈疾病治療選擇

  Key Point

  大約1/3考慮進行冠脈血運重建患者同時患有糖尿病,這可能會影響患者血運重建策略的選擇。

  最近的研究探索了血流儲備分數(shù)(FFR)在指導(dǎo)糖尿病患者治療選擇中的作用,究竟是使用藥物治療,還是必須進行血運重建,這一額外的檢查能夠為我們提供更多的信息嗎?

  研究使用了PRIME-FFR試驗的數(shù)據(jù),合并了POST-IT研究和R3F研究的1983例患者,其中糖尿病患者有701例,研究人員分析了有無糖尿病對心血管疾病治療的影響。結(jié)果顯示,平均每例患者有1.4處病灶,58.2%的病灶位于左前降支,平均狹窄程度為56%,平均FFR為0.81。FFR在兩類患者中均重新分類了大量的患者,但糖尿病患者更多從藥物治療被分類到了血運重建治療(P=0.001)。研究人員認為,將FFR檢測整合到糖尿病患者冠狀動脈疾病治療中,或可改進糖尿病患者的治療選擇。


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