來源：生物谷原創(chuàng) 2022-09-21 17:43
在一項新的研究中，來自美國丹娜法伯癌癥研究院和哈佛醫(yī)學院的研究人員報告了一種潛在的新方法來提高NK細胞療法的療效。相關研究結果近期發(fā)表在Cell期刊上。
自然殺傷細胞（NK細胞）近來已成為開發(fā)新的免疫療法的一個研究熱點。人們對利用NK細胞進行癌癥免疫治療的興趣正在迅速增長。然而，在大多數(shù)試驗中，基于NK細胞的免疫療法的療效仍然有限。因此非常需要增強NK細胞的殺傷力的策略。
在一項新的研究中，來自美國丹娜法伯癌癥研究院和哈佛醫(yī)學院的研究人員報告了一種潛在的新方法來提高NK細胞療法的療效。相關研究結果近期發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“Augmenting NK cell-based immunotherapy by targeting mitochondrial apoptosis”。論文通訊作者為Anthony Letai和Rongqing Pan。
這些作者描述的這種新策略建立在他們發(fā)現(xiàn)NK細胞誘導的癌細胞凋亡是通過一種涉及線粒體的信號通路發(fā)生的。他們發(fā)現(xiàn)線粒體凋亡（mitochondrial apoptosis, mtApoptosis）途徑對于有效的NK細胞殺傷是必不可少的，特別是處于生理上相關的效應細胞與目標細胞的比例下。這種線粒體凋亡機制取決于線粒體中促凋亡蛋白（pro-apoptotic protein）和抗凋亡蛋白（anti-apoptotic protein）的平衡。細胞是否自我毀滅取決于這種平衡的傾斜程度。他們表明，NK細胞的靶向作用使這種平衡傾向于促凋亡蛋白，因而為癌細胞經(jīng)歷線粒體凋亡做好了準備。
圖片來自Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.03.030。
將NK細胞與一類將這種平衡進一步推向促凋亡蛋白的藥物---BH3模擬物（BH3 mimetics）---相結合可協(xié)同殺死體外培養(yǎng)的癌細胞，并抑制癌癥小鼠模型中的腫瘤生長。他們還發(fā)現(xiàn)，Letai實驗室開發(fā)的一種篩選藥物的方法---BH3圖譜分析（BH3 profiling），可以用來確定最有可能增強NK細胞對特定癌癥的殺傷力的BH3模擬藥物。
綜上所述，這些作者報告了一種合理和精確的策略來增強基于NK細胞的免疫療法，這可能也適用于基于T細胞的免疫療法。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
1. Rongqing Pan et al. Augmenting NK cell-based immunotherapy by targeting mitochondrial apoptosis. Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.03.030.
2. A potentially novel approach to improving the efficacy of natural killer cell therapies
https://medicalxpress.com/news/2022-09-potentially-approach-efficacy-natural-killer.html
