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一個多世紀以來，科學家們一直在探索癌癥與微生物（如細菌和病毒）之間的聯(lián)系，但鮮有研究關注真菌與癌癥的關系。最近幾年的大部分研究都聚焦在了整個人類微生物組上，特別是腸道，因為腸道中的細菌、病毒和真菌比人體其他地方的更為豐富且更加多樣化。然而，與癌癥相關的真菌發(fā)揮的作用和影響在很大程度上仍是未知的。真菌是比細菌和病毒更復雜的真核生物；而且，與細菌或病毒相比，含有細胞核的真菌與哺乳動物的細胞更為相似。

發(fā)表在《Cell》上的一項最新研究中，來自魏茨曼科學研究所和加州大學圣地亞哥分校的研究人員基于對35種癌癥及其相關真菌的調查，全面繪制了首個泛癌癥真菌生物組圖譜。

眾所周知，癌細胞與微生物有著長期而持久的聯(lián)系。它們在人體的生態(tài)系統(tǒng)中共同進化，競爭共享資源。這一過程中甚至會決定癌細胞、微生物和人類宿主的生存問題。

此前的研究已經發(fā)現(xiàn)，真菌核酸存在于大多數(shù)人類癌癥中。然而，真菌是如何進入腫瘤細胞的一直是個懸而未決的問題。但它符合包括腸道、口腔和皮膚在內的全身健康微生物組模式，細菌和真菌在這些地方相互作用，成為復雜菌群的一部分。

在人體上發(fā)現(xiàn)的真菌主要有兩種類型：一種是環(huán)境真菌，如酵母和霉菌。對于健康人來說，它們通常是無害的；另一種是共生真菌。它們生活在人體皮膚或體內，對人體有一些益處，如改善腸道健康；當然，也可能是有害的，如酵母感染或導致肝臟疾病。真菌也在塑造宿主免疫力方面發(fā)揮作用，這在免疫功能低下的人（包括癌癥患者）中顯得尤為突出。

在這項新研究中，該團隊在4個獨立隊列涉及35種癌癥的17401個患者組織、血液和血漿樣本中全面描述了與癌癥相關的真菌菌群。他們發(fā)現(xiàn)，在許多主要的人類癌癥中，真菌DNA和細胞的豐度較低，并且真菌菌群的組成會因癌癥類型而異。

真菌是未得到充分研究但極其重要的共生/機會性病原體，它們可以塑造宿主免疫力并感染免疫功能低下者。因此，應更好地探索真菌對人類健康的潛在影響，并通過微生物組視角重新檢查已知幾乎所有關于癌癥的東西。

研究人員在腫瘤中檢測到多種真菌-細菌-免疫生態(tài)。對真菌菌群與匹配的細菌組（微生物組的細菌組成）和免疫組（構成免疫系統(tǒng)的基因和蛋白質）進行比較的分析顯示，它們之間的關系通常是共生而不是競爭的。例如，一種真菌在50歲以上患者的乳腺癌腫瘤中富集，而另一種真菌在肺癌樣本中顯著富集。

此外，特定真菌與年齡、腫瘤亞型、吸煙狀況、對免疫治療的反應和生存措施之間存在顯著相關性。然而，這些真菌只是單純相關還是因果相關還有待進一步確定。

該團隊表示，這些發(fā)現(xiàn)證實微生物組在整體上是癌癥生物學的一個關鍵部分。因此，這項研究可能提供了重要的轉化機會，不僅在癌癥檢測方面，還可以在與藥物開發(fā)、癌癥進化、疾病后遺癥、復發(fā)和伴隨診斷相關的其他生物技術中應用。

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