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大約有25%的三陰性乳腺癌和10%的高級(jí)別漿液性卵巢癌都會(huì)攜帶BRCA1啟動(dòng)子甲基化修飾。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志JAMA Oncology上題為“Constitutional BRCA1 Methylation and Risk of Incident Triple-Negative Breast Cancer and High-grade Serous Ovarian Cancer”的研究報(bào)告中，來(lái)自卑爾根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究表示，正常組織中的表觀遺傳學(xué)基因沉默或許能作為三陰性乳腺癌（TNBC）和高階別漿液性卵巢癌（HGSOC）的預(yù)測(cè)因素，這些都是與患者嚴(yán)重預(yù)后不良相關(guān)的侵襲性腫瘤類型。

乳腺癌-1基因（BRCA1）是遺傳性乳腺癌和卵巢癌家族中編譯最多的基因，這項(xiàng)研究報(bào)告中，研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶低水平BRCA1嵌合體甲基化的女性患三陰性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)和高級(jí)別漿液性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)分別會(huì)增加2.5倍和1.8倍。

研究者指出，這些研究結(jié)果對(duì)于我們理解上述癌癥中相當(dāng)一部分癌細(xì)胞是如何起源的具有非常重要的意義；此前研究人員在新生兒的臍帶血中檢測(cè)到類似的BRCA1低水平嵌合體甲基化現(xiàn)象，這就提示，這種甲基化修飾或許是在個(gè)體出生前就開(kāi)始發(fā)展了。

特殊基因的甲基化修飾或會(huì)讓女性更易患上乳腺癌和卵巢癌。

圖片來(lái)源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9459895/

在這項(xiàng)研究進(jìn)行之前，研究人員就發(fā)現(xiàn)，在個(gè)體癌癥診斷前多年所收集的血液樣本中，BRCA1的甲基化修飾與個(gè)體患三陰性乳腺癌和高級(jí)別漿液性卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)；這項(xiàng)研究中，研究人員首次證明了甲基化修飾或許是一種癌癥風(fēng)險(xiǎn)因子；實(shí)際上，在胚胎階段所發(fā)生的此類甲基化修飾意味著研究人員需要闡明其中的原因來(lái)解釋這一現(xiàn)象，以及其是否與環(huán)境影響因子或其它因素有關(guān)。此外，這還提出了一個(gè)發(fā)人深省的問(wèn)題，即類似的甲基化修飾是否會(huì)影響已知的其它的癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因，如果是這樣的話，其是否會(huì)成為其它癌癥形式的誘發(fā)因素。

綜上，這項(xiàng)病例對(duì)照研究結(jié)果表明，本身正常組織中的BRCA1啟動(dòng)子的甲基化修飾或許與機(jī)體患三陰性乳腺癌和高級(jí)別漿液性卵巢癌存在明顯關(guān)聯(lián)，這對(duì)于預(yù)測(cè)這些癌癥也有著潛在的影響和意義。這些研究結(jié)果還需要后期科學(xué)家們進(jìn)一步研究，從而確定是否腫瘤抑制基因的甲基化修飾能成為胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Per E. L?nning, MD, PhD1,2; Oleksii Nikolaienko, PhD1,2; Kathy Pan, MD3; et al Constitutional BRCA1 Methylation and Risk of Incident Triple-Negative Breast Cancer and High-grade Serous Ovarian Cancer, JAMA Oncology (2022). DOI: 10.1001/jamaoncol.2022.3846

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