來源：生物谷原創(chuàng) 2022-10-31 09:48
用地塞米松包裹TP是一種新的方法，既能降低TP的毒性，又能誘導(dǎo)UC和RA小鼠的免疫抑制。其潛在的免疫機(jī)制涉及DEXTP靶向體內(nèi)的DC，抑制DC的激活，誘導(dǎo)DC的凋亡，進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫抑制
雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook F，TP)是中國使用數(shù)百年的一種重要中藥，具有良好的成本效益比。雷公藤內(nèi)酯醇(C20H24O6，TP)是雷公藤多酚的主要提取物，在自身免疫性疾病和移植排斥反應(yīng)中表現(xiàn)出有效的抗炎和免疫抑制作用，是雷公藤甲素提取物中最有效的生物活性物質(zhì)。
近幾十年來，針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)、強(qiáng)直性脊柱炎、慢性腎病綜合征等1000多例患者進(jìn)行了一系列臨床試驗(yàn)，取得了良好的臨床療效。茶多酚對潰瘍性結(jié)腸炎(UC)也有治療作用，先前的研究發(fā)現(xiàn)，TP能加速結(jié)腸炎小鼠微生物區(qū)系的恢復(fù)，減輕結(jié)腸炎小鼠的結(jié)腸炎。
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36156794/
近日，來自首都醫(yī)科大學(xué)的研究者們在Br J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為“Targeted delivery of triptolide by dendritic cell-derived exosomes for colitis and rheumatoid arthritis therapy in murine models”的文章，該研究證明了用地塞米松包裹TP是一種既能降低TP的毒性又能誘導(dǎo)UC和RA小鼠免疫抑制的新方法。其潛在的免疫機(jī)制涉及DEXTP靶向體內(nèi)的DC，抑制DC的活化，誘導(dǎo)DC的凋亡，進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫抑制。
雷公藤甲素(TP)在治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)等自身免疫性疾病方面具有令人興奮的效果。然而，其多器官毒性有待解決。樹突狀細(xì)胞(DC)是樹突狀細(xì)胞(DC)的主要靶點(diǎn)，可誘導(dǎo)免疫抑制，而DC來源的外泌體(DEX)在體內(nèi)可以選擇性地進(jìn)入DC。在這里，研究者用地塞米松(DEXTP)包裹TP，以賦予TP靶向遞送以降低毒性。
在本研究中，研究者用小鼠結(jié)腸炎模型和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型評價DEXTP的作用。蘇木精-伊紅染色和血清生化標(biāo)志物檢測進(jìn)行毒性檢測。熒光標(biāo)記法檢測DXs對DC的親和力。體外評價和模擬免疫環(huán)境，為進(jìn)一步分析其作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。
DEXTP可有效攜帶TP到DC，減輕結(jié)腸炎和RA小鼠的局部炎癥和損傷，且無明顯毒性。此外，DEXTP通過降低體內(nèi)CD4+T細(xì)胞水平和增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平來重塑免疫環(huán)境。此外，在體外觀察到一致的T細(xì)胞分化，表面因子和分泌細(xì)胞因子的改變以及誘導(dǎo)凋亡或其他形式的死亡抑制了DC的激活。
研究的設(shè)計和結(jié)果機(jī)制圖
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36156794/
本研究結(jié)果表明，用地塞米松包裹TP是一種新的方法，既能降低TP的毒性，又能誘導(dǎo)UC和RA小鼠的免疫抑制。其潛在的免疫機(jī)制涉及DEXTP靶向體內(nèi)的DC，抑制DC的激活，誘導(dǎo)DC的凋亡，進(jìn)而誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫抑制（生物谷 Bioon.com）
參考文獻(xiàn)
