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賓夕法尼亞大學(xué)明國莉教授和宋洪軍教授團(tuán)隊(duì)在 Cell Stem Cell 期刊發(fā)表了題為：A single-cell transcriptome atlas of glial diversity in the human hippocampus across the postnatal lifespan 的研究論文。

該研究建立了包括星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞及其前體細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的，多種人類神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其亞群在人類出生后各個(gè)年齡段的分子圖譜，并進(jìn)一步闡明了該參考圖譜對(duì)多類單細(xì)胞研究分析的應(yīng)用價(jià)值，包括評(píng)估基于人類干細(xì)胞的體外分化模型，和探究阿爾茨海默癥等腦部疾病的分子病理等。

膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)大腦發(fā)育和疾病有重大影響，也隨年齡而動(dòng)態(tài)變化，然而人類膠質(zhì)細(xì)胞及其亞群在各個(gè)年齡段的分子多樣性仍然未知。此項(xiàng)研究采集了嬰、幼、青少年、成人和老年人五個(gè)年齡段的人類海馬樣本，應(yīng)用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析，建立轉(zhuǎn)錄組層面的參考圖譜。

該研究詳細(xì)分析了星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞及其前體細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞的不同亞群的分子特征，并揭示了它們與特定生理功能、豐度隨年齡變化和疾病相關(guān)性的關(guān)聯(lián)。

重要的是，該研究闡述了該參考圖譜的兩項(xiàng)應(yīng)用。首先，研究團(tuán)隊(duì)用參考圖譜與現(xiàn)有的多個(gè)基于干細(xì)胞的體外分化模型進(jìn)行對(duì)比，對(duì)其中的膠質(zhì)細(xì)胞亞型進(jìn)行了評(píng)估。其次，作者用參考圖譜對(duì)阿爾茨海默癥中的膠質(zhì)細(xì)胞亞群進(jìn)行了分子病理學(xué)探究。

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)流程

該研究的發(fā)表，很大地拓展了學(xué)界對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞多樣性、各個(gè)年齡階段亞群的分子變化、和在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中失調(diào)的理解，并為基于干細(xì)胞的膠質(zhì)細(xì)胞體外分化提供了重要的參考圖譜。

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