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EB病毒（EBV）在成年人機(jī)體中幾乎無(wú)處不在，其會(huì)誘發(fā)傳染性單核細(xì)胞增多癥，并與B細(xì)胞淋巴瘤、上皮細(xì)胞惡性腫瘤以及多發(fā)性硬化癥的發(fā)生直接相關(guān)，EBV的gH/gL糖蛋白復(fù)合體會(huì)促進(jìn)病毒包膜與宿主細(xì)胞之間進(jìn)行融合，從而就能作為中和性抗體的作用靶標(biāo)。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Immunity上題為“Epstein-Barr virus gH/gL has multiple sites of vulnerability for virus neutralization and fusion inhibition”的研究報(bào)告中，來自美國(guó)沃爾特里德陸軍研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一組實(shí)驗(yàn)性的單克隆抗體（mAbs），當(dāng)在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下對(duì)人類細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試時(shí)，這種抗體能靶向作用EB病毒的不同部位并阻斷其感染；此外，當(dāng)在小鼠機(jī)體中進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)，其中一種mAbs還能提供機(jī)體抵御EB病毒和淋巴瘤幾乎完全的保護(hù)力。

EB病毒是人類機(jī)體最常見的病毒之一，當(dāng)發(fā)生EB病毒感染后，病毒會(huì)在機(jī)體中休眠，但在很多情況下其會(huì)被重新激活，而且EB病毒感染是誘發(fā)人類傳染性單核細(xì)胞增多癥的主要原因，同時(shí)其還與包括自身免疫性疾病、霍奇金淋巴瘤等多種人類疾病的發(fā)生密切相關(guān)。諸如移植受體等機(jī)體免疫系統(tǒng)功能較弱的個(gè)體，要比免疫系統(tǒng)功能正常的人群更有可能發(fā)生因EB病毒感染所導(dǎo)致的嚴(yán)重疾病癥狀和并發(fā)癥，目前尚無(wú)獲批的疫苗來保護(hù)機(jī)體抵御該病毒。

實(shí)驗(yàn)性的單克隆抗體或有望幫助抵御人類EB病毒感染及所致疾病的發(fā)生。

圖片來源：Immunity (2022). DOI:10.1016/j.immuni.2022.10.003

這項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)了能靶向作用EB病毒表面gH和gL兩種關(guān)鍵蛋白的mAbs，這兩種蛋白已知會(huì)促進(jìn)EB病毒與人體細(xì)胞融合并誘發(fā)感染，當(dāng)在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，實(shí)驗(yàn)性的mAbs就能預(yù)防人類B細(xì)胞和上皮細(xì)胞發(fā)生EB病毒的感染，這些細(xì)胞位于EB病毒感染最開始的咽喉部位。

通過利用X射線晶體學(xué)和先進(jìn)的顯微鏡來分析mAbs和兩個(gè)表面蛋白的結(jié)構(gòu)，研究人員就能識(shí)別出病毒上多個(gè)能被靶向作用的易感位點(diǎn)，當(dāng)利用小鼠進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，其中一種名為mAb 769B10的實(shí)驗(yàn)性mAbs就能提供幾乎完全的保護(hù)力來抵御EB病毒的感染，這種mAbs還能保護(hù)所有被測(cè)試的小鼠免于EB病毒所引起的淋巴瘤的侵襲。本文研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了EB病毒疫苗可行的靶點(diǎn)，以及實(shí)驗(yàn)性mAbs單獨(dú)或聯(lián)合使用用于預(yù)防或治療對(duì)嚴(yán)重EB病毒相關(guān)疾病易感的免疫缺陷患者機(jī)體的EB病毒感染，下一步研究人員計(jì)劃對(duì)mAb 769B10進(jìn)一步深入研究。

綜上，本文研究結(jié)果提供了關(guān)于病毒融合機(jī)制的結(jié)構(gòu)和抗原特性相關(guān)知識(shí)，從而就開發(fā)出了能有效預(yù)防EB病毒所致疾病的新型潛在的治療性抗體，同時(shí)還強(qiáng)調(diào)了gH/gL或許能作為皰疹病毒疫苗和新型藥物開發(fā)的潛在靶點(diǎn)。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Wei-Hung Chen，JungHyun Kim，Wei Bu, et al. Epstein-Barr virus gH/gL has multiple sites of vulnerability for virus neutralization and fusion inhibition, Immunity (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.10.003

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