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癌癥能通過(guò)癌癥免疫編輯過(guò)程來(lái)躲避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊，盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑能有效此重新激活某些癌癥類型中的腫瘤免疫力，但包括乳腺癌在內(nèi)的很多其它實(shí)體瘤或許在很大程度上并沒(méi)有反應(yīng)，而理解這些無(wú)反應(yīng)性癌癥逃避機(jī)體免疫力的機(jī)制以及是否這會(huì)在克隆水平上發(fā)生，或許能幫助研究人員改善免疫療法的設(shè)計(jì)。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上題為“DNA barcoding reveals ongoing immunoediting of clonal cancer populations during metastatic progression and immunotherapy response”的研究報(bào)告中，來(lái)自悉尼加文醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，某些癌細(xì)胞或許會(huì)部署平行機(jī)制來(lái)躲避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的防御并幫助抵御免疫療法的攻擊。

通過(guò)抑制殺傷性T細(xì)胞的活性以及阻礙免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記以毀滅的能力，乳腺癌細(xì)胞或許就能進(jìn)行復(fù)制并發(fā)生轉(zhuǎn)移。文章第一作者Louise Baldwin博士表示，我們都知道，乳腺癌通常并不會(huì)對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)，于是我們就想知道是否存在一種內(nèi)在的機(jī)制能促使乳腺癌細(xì)胞躲避宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)的攻擊，為此研究人員利用了一種名為DNA條形碼（DNA barcoding）的技術(shù)來(lái)給癌細(xì)胞標(biāo)記一種已知的序列并隨著時(shí)間延續(xù)來(lái)追蹤腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展。

研究者發(fā)現(xiàn)，或許存在一些罕見的癌細(xì)胞能躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)以及免疫療法的攻擊；這種機(jī)制或許能被用作潛在靶點(diǎn)來(lái)幫助開發(fā)新型療法，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的適應(yīng)和擴(kuò)散，而另一項(xiàng)未來(lái)的應(yīng)用則是在患者的預(yù)后方面，大量癌細(xì)胞的存在或許就能提示哪些患者并不會(huì)對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)。盡管免疫療法能作為治療很多癌癥的有效療法，但在一些人群中，其機(jī)體的癌細(xì)胞或許就進(jìn)化到超越機(jī)體免疫系統(tǒng)防御的程度，這一過(guò)程稱之為免疫編輯（immunoediting），即腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞之間的相互作用會(huì)導(dǎo)致很多癌變細(xì)胞被免疫系統(tǒng)破壞，但也會(huì)留下一些未被檢測(cè)到的癌細(xì)胞，其則會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng)并發(fā)生擴(kuò)散。

利用DNA條形碼技術(shù)或能揭示癌細(xì)胞躲避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊的能力。

圖片來(lái)源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-34041-x

隨后研究人員利用標(biāo)記了一種已知的DNA條形碼的小鼠乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行研究，這種DNA條形碼能從小鼠一代傳遞給下一代；因此，這種條形碼就能幫助研究人員觀察更具侵襲性和耐受性的癌細(xì)胞來(lái)自于哪里，因?yàn)槠淠軒椭匪莸皆嫉募?xì)胞來(lái)觀察其是否繼續(xù)生長(zhǎng)或已經(jīng)處于萎縮裝填。研究者Simon Junankar指出，我們想通過(guò)研究理解是否這種耐受性是適應(yīng)性的（是否癌細(xì)胞會(huì)躲躲閃閃）或者其能被預(yù)先編程來(lái)躲避宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)。

研究者發(fā)現(xiàn)，甚至在治療之前，癌細(xì)胞已經(jīng)具有多樣化特性了，其中一些癌細(xì)胞已經(jīng)獲得了躲避免疫力的能力，也就意味著其擁有一種逃避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的先天能力。這些細(xì)胞似乎會(huì)利用平行的手段來(lái)這樣做，一種方法就是抑制殺傷性T細(xì)胞（其通常能破壞有害細(xì)胞）的活動(dòng)，另一方面則會(huì)減少細(xì)胞表面MHC1分子的表達(dá)，MHC1分子能作為免疫系統(tǒng)識(shí)別有害細(xì)胞的標(biāo)志。當(dāng)免疫系統(tǒng)功能被開啟時(shí)，大多數(shù)腫瘤細(xì)胞都會(huì)消失，但僅有一小部分會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng)并不斷擴(kuò)張。

腫瘤細(xì)胞會(huì)不斷進(jìn)化并變得具有多樣化，而免疫系統(tǒng)的活性和化療等療法就好像修剪樹木一樣，癌細(xì)胞被消滅，但樹上剩下的樹枝還會(huì)繼續(xù)生長(zhǎng)；此外，本文研究人員還分析了細(xì)胞的遺傳特性，但并未發(fā)現(xiàn)任何相關(guān)的基因，這或許就表明，表觀遺傳學(xué)因素或許在癌細(xì)胞的逃逸方面發(fā)揮著重要作用。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Baldwin, L.A., Bartonicek, N., Yang, J. et al. DNA barcoding reveals ongoing immunoediting of clonal cancer populations during metastatic progression and immunotherapy response.Nat Commun 13, 6539 (2022). doi：10.1038/s41467-022-34041-x

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