近年來(lái)，“癌中之王”胰腺癌的發(fā)病率逐年上升，預(yù)計(jì)未來(lái)全球胰腺癌新發(fā)病例和死亡人數(shù)會(huì)大幅度增加[1]。
目前已知老齡化、男性、糖尿病、肥胖、吸煙、慢性胰腺炎及胰腺癌家族史是胰腺癌高發(fā)的危險(xiǎn)因素[2]，然而這些風(fēng)險(xiǎn)因素僅適用于一小部分胰腺癌患者，因此，急需探索新的胰腺癌危險(xiǎn)因素。
最新證據(jù)表明，癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與慢性微生物失衡和全身炎癥關(guān)系密切[3]。作為連接人體消化系統(tǒng)器官與外部環(huán)境的門(mén)戶，口腔中生活著超過(guò)700種細(xì)菌，口腔微生物失調(diào)也會(huì)促進(jìn)牙周炎、牙髓炎和牙齦炎等牙齒疾病發(fā)生[4]，而這種口腔牙齒炎癥性疾病也是癌癥的發(fā)生和進(jìn)展的一大危險(xiǎn)因素[5]。
然而，這種口腔牙齒疾病與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系尚不明確。
近日，由福建醫(yī)科大學(xué)葉為民及卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院于靜茹領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在British Journal of Cancer上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果。
這項(xiàng)研究通過(guò)納入瑞典牙科健康登記冊(cè)中約589萬(wàn)人的牙齒疾病相關(guān)信息及這些人中胰腺癌發(fā)病信息，發(fā)現(xiàn)在50歲以下人群中，輕度牙齒炎癥（牙齦炎、冠周炎、口腔炎和粘膜炎）和牙周炎患者罹患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)更高（分別高出35%和56%），50-70歲人群中僅牙周炎是高危因素，而對(duì)大于70歲患者，牙齒相關(guān)疾病與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)明顯相關(guān)性[6]?？傊@項(xiàng)研究揭示了牙齒相關(guān)疾病與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，對(duì)于胰腺癌發(fā)病的流行病學(xué)是一項(xiàng)重要補(bǔ)充。
文章封面截圖
考慮到分析牙齒相關(guān)疾病與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間相關(guān)性，需要大量的且具有完整隨訪資料的臨床數(shù)據(jù)，研究人員納入了2009年至2016年瑞典牙科健康登記處中5889441名具有牙科診斷信息的人群數(shù)據(jù)。
為具體量化牙齒健康程度，研究人員根據(jù)口腔健康狀況對(duì)這些人群進(jìn)行了分類：健康人和牙齒炎性疾病患者（包括齲齒、根管感染、輕度牙齒炎癥[牙齦炎、冠周炎、口腔炎和粘膜炎]和牙周炎），并收集了牙齒數(shù)量信息，根據(jù)牙齒數(shù)量對(duì)人群進(jìn)行另一層面的分類。
另一方面，社會(huì)背景和經(jīng)濟(jì)條件可能會(huì)成為影響分析的混雜因素，因此，研究人員基于教育水平和家庭收入對(duì)這些人群進(jìn)行了進(jìn)一步分類。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在這5889441例個(gè)體中，大約30%的人患有牙齒炎癥性疾病，而更是有超過(guò)10%的人患有牙周炎（表1）。此外，若患有牙周炎的患者年齡較大，則同時(shí)合并牙齒較少和有吸煙習(xí)慣的可能性較大，而同樣的，牙齒較少的患者中具有年齡大、教育水平低、家庭收入低、吸煙及飲酒習(xí)慣等特征的人群較多（表1）。
表1. 年齡、教育程度、收入、吸煙、飲酒等因素和牙齒健康狀況的相關(guān)性
在對(duì)這些人群的隨訪期間，共計(jì)發(fā)現(xiàn)10081例胰腺癌病例。隨后，研究人員對(duì)不同年齡段患者牙齒健康狀態(tài)與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)做了COX分層回歸分析。
他們發(fā)現(xiàn)，在50歲以下的人群中，患有根管感染的個(gè)體罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比健康個(gè)體高出58%（HR=1.58）；患有輕度牙齒炎癥（HR=1.35）和牙周炎（HR=1.56）的個(gè)體罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比健康個(gè)體分別高出35%和56%。在50-70歲的人群中，僅罹患牙周炎為胰腺癌的高危因素，相比于健康人群，患牙周炎的個(gè)體患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了20%（HR=1.20）。對(duì)于70歲以上的人，患牙齒疾病與患胰腺癌無(wú)明顯相關(guān)性（表2）。
表2. 不同年齡段牙齒健康狀況和胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性
除牙齒疾病外，牙齒數(shù)量也與胰腺癌疾病發(fā)生有關(guān)。研究人員在三個(gè)不同年齡的組中都發(fā)現(xiàn)了一個(gè)共同現(xiàn)象：牙齒數(shù)量越少，胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高（表3）。
此外，對(duì)于50-70歲人群，牙齒數(shù)目不明的個(gè)體患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)也增加了33%（HR=1.33）（表3）。所以說(shuō)，保護(hù)好我們牙齒還是很重要的！
表3. 牙齒數(shù)量和胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性
由上述結(jié)果可知，牙齒炎癥性疾病和牙齒數(shù)量都和胰腺癌發(fā)病密不可分，那當(dāng)兩種因素疊加到一起時(shí)，會(huì)不會(huì)產(chǎn)生1+1＞2的效果呢？也就是說(shuō)，對(duì)于那些既有牙齒炎癥性疾病且牙齒數(shù)目少的人來(lái)說(shuō)，罹患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)不會(huì)大大提高呢？
研究人員通過(guò)亞組分析對(duì)這兩種因素是否具有相互作用進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，當(dāng)兩種因素疊加時(shí)，并沒(méi)有產(chǎn)生疊加效應(yīng)或者拮抗效應(yīng)。
牙齒數(shù)量和牙齒炎癥性疾病在胰腺癌發(fā)病中的相互作用
正所謂，事物不是一成不變的，而是不斷發(fā)展的，在這長(zhǎng)達(dá)7年的隨訪中，健康人也有可能變成牙齒疾病患者，為排除這種因素的干擾，研究人員將牙齒數(shù)量和牙齒疾病視作隨時(shí)間變化的暴露因素，并重新進(jìn)行COX分層回歸。
結(jié)果表明，牙齒炎癥性疾病和牙齒數(shù)量與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性與上述數(shù)據(jù)大部分相似，而對(duì)于大于70歲的個(gè)體來(lái)說(shuō)，牙齒數(shù)量少于14顆，胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加8%。
總之，這項(xiàng)大規(guī)模的臨床研究通過(guò)精確分析確定了不同年齡段牙齒健康狀況和牙齒數(shù)量與胰腺癌發(fā)病之間的相關(guān)性，為進(jìn)一步明確特定口腔微生物與胰腺癌發(fā)生之間的關(guān)系提供了理論基礎(chǔ)，更為胰腺癌流行病學(xué)因素提供了一項(xiàng)重要補(bǔ)充。
參考文獻(xiàn)
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