來源：生物谷原創(chuàng) 2022-12-08 11:38
來自悉尼加文醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了鱗狀細(xì)胞癌周圍基質(zhì)的分子特征，這或許就能提示哪些患者更有可能患上侵襲性腫瘤。
鱗狀細(xì)胞癌（SqCC）是一種患者預(yù)后不佳的非小細(xì)胞肺癌亞型，胞外基質(zhì)（ECM）對于調(diào)節(jié)細(xì)胞行為非常關(guān)鍵，然而，其在腫瘤侵襲性中的重要性目前仍然未被研究人員清楚描述。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Genomic Medicine上題為“Extracellular Matrix Profiles Determine Risk and 1 Prognosis of the Squamous Cell Carcinoma Subtype of Non-Small Cell Lung Carcinoma”的研究報告中，來自悉尼加文醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了鱗狀細(xì)胞癌周圍基質(zhì)的分子特征，這或許就能提示哪些患者更有可能患上侵襲性腫瘤。
鱗狀細(xì)胞癌是第二大流行的肺癌亞型，然而，患者的治療選擇卻非常有限，而且?guī)资陙懑煼ɑ緵]有改變，患者較高的復(fù)發(fā)率和化療耐受性意味著不到五分之一的患者在確診后能存活5年以上。除了研究癌細(xì)胞外，研究人員還轉(zhuǎn)向分析腫瘤中癌細(xì)胞周圍的環(huán)境，這種環(huán)境的主要組分為胞外基質(zhì)，其是一種大約由300個核心分子組成的3D網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，這種基質(zhì)存在于機(jī)體所有組織中，正常情況下其能提供結(jié)構(gòu)和功能上的支持來將細(xì)胞固定在一起，但在癌癥中，這種基質(zhì)會發(fā)生根本性地改變，同時還會促進(jìn)腫瘤的生長。
研究者Amelia Parker博士說道，我們的研究重點是分析鱗狀細(xì)胞肺癌中這些基質(zhì)是如何發(fā)生改變的，以及這些改變?nèi)绾未偈鼓[瘤更具侵襲性，而且如何利用其來幫助理解患者的預(yù)后。腫瘤是一種特殊的生態(tài)系統(tǒng)，其由被基質(zhì)固定的癌細(xì)胞組成，而這種基質(zhì)能支持癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散，從而促進(jìn)某些患者的不良預(yù)后；但研究人員并不是真正清楚這些機(jī)制到底像什么樣子，以及為何其會使得肺癌對療法耐受，如果能夠理解部分腫瘤，那么研究人員或許就能通過靶向作用基質(zhì)讓癌癥更具侵襲性的方法來開發(fā)出有效治療癌癥患者的有效方法。相關(guān)研究結(jié)果或能被潛在用來開發(fā)出特殊的生物標(biāo)志物來確定哪些患者會因更具侵襲性和靶向性的療法而獲益。
特殊的腫瘤基質(zhì)特征或能為鱗狀細(xì)胞癌的進(jìn)展提供關(guān)鍵的線索。
圖片來源：Genomic Medicine (2022). DOI:10.1186/s13073-022-01127-6
這項研究中，研究人員全面地研究了來自患者組織樣本中的鱗狀細(xì)胞癌肺部腫瘤周圍基質(zhì)中的分子和蛋白質(zhì)組成特性，隨后識別出了兩種腫瘤基本特征，一種是患者的預(yù)后較好，另一種則是患者的預(yù)后不佳，這些基質(zhì)特征似乎是在腫瘤開始生長時就已經(jīng)被建立了，且會隨著腫瘤的生長而持續(xù)存在，并能控制腫瘤是否會對化療手段產(chǎn)生反應(yīng)。狀況較差的患者機(jī)體的腫瘤基質(zhì)含有較多的膠原蛋白和更多的纖維化組分（腫瘤結(jié)構(gòu)變硬），這或許就表明，腫瘤基質(zhì)會通過重塑來保護(hù)自身抵御療法的攻擊。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，盡管腺癌和鱗狀細(xì)胞癌似乎在臨床上看起來很相似，但其在基質(zhì)組成上有著很大的不同，這些差異或許能潛在被治療其它疾病的療法所利用；研究者Cox表示，這兩種腫瘤在顯微鏡下看起來非常相似，而且其通常能以同樣的方式治療，但在分子水平上卻非常不同，這或許就揭示了為何某些患者的疾病進(jìn)展較好，而有些患者則沒有，以及研究人員如何對患者進(jìn)行分層來提供更具個體化的治療手段。
下一步研究人員將會繼續(xù)合作來將本文研究結(jié)果推向臨床，并重新定向療法來有效預(yù)防肺癌患者機(jī)體中的基質(zhì)重塑，以及改善患者對療法的反應(yīng)。綜上，本文研究中，研究人員分析了基質(zhì)所驅(qū)動的癌癥患者的不良預(yù)后特征，從而為開發(fā)改善鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的個體化預(yù)防和療法策略提供了重要的線索和研究基礎(chǔ)。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Parker, A.L., Bowman, E., Zingone, A. et al. Extracellular matrix profiles determine risk and prognosis of the squamous cell carcinoma subtype of non-small cell lung carcinoma. Genome Med 14, 126 (2022). doi：10.1186/s13073-022-01127-6
