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科學(xué)家們正在利用一種新的方法將癌細(xì)胞變成有效的抗癌劑。在一項(xiàng)新的研究中，美國布萊根婦女醫(yī)院的Khalid Shah博士及其團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種新的鑒于癌細(xì)胞的疫苗來消除已建立的腫瘤并誘導(dǎo)長期免疫力，訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，使得它能夠防止癌癥復(fù)發(fā)。他們在致命性腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的高級(jí)小鼠模型中測試了他們的雙效殺癌疫苗，并取得了令人鼓舞的結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2023年1月4日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly drives direct tumor killing and antitumor immunity”。

Shah博士說，“我們的團(tuán)隊(duì)一直追求一種簡單的想法：把癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌癥殺手和疫苗。通過基因改造，我們正在重新利用癌細(xì)胞，開發(fā)一種既能殺死腫瘤細(xì)胞又能刺激免疫系統(tǒng)以消滅原發(fā)性腫瘤和預(yù)防癌癥的治療方法?！?/p>

癌癥疫苗是許多實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域，但Shah和他的同事們所采取的方法是與眾不同的。該團(tuán)隊(duì)沒有使用滅活的腫瘤細(xì)胞，而是重新利用活的具有一種不尋常特性的腫瘤細(xì)胞。就像歸巢的鴿子一樣，活的腫瘤細(xì)胞會(huì)長途跋涉穿越大腦，回到它們的同伴腫瘤細(xì)胞所在地。利用這一獨(dú)特的特性，Shah團(tuán)隊(duì)使用基因編輯工具CRISPR-Cas9對(duì)活的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行基因改造，并重新利用它們來釋放腫瘤細(xì)胞殺傷劑。此外，這些經(jīng)過基因改造的腫瘤細(xì)胞表達(dá)一些因子，使它們?nèi)菀妆幻庖呦到y(tǒng)發(fā)現(xiàn)、標(biāo)記和記住，從而啟動(dòng)免疫系統(tǒng)進(jìn)行長期的抗腫瘤反應(yīng)。

ThTC抑制腫瘤生長，誘導(dǎo)顱內(nèi)腫瘤植入后的免疫記憶。圖片來自Science Translational Medicine, 2023, doi:10.1126/scitranslmed.abo4778。

Shah團(tuán)隊(duì)在不同的小鼠品系中測試了他們重新利用的經(jīng)過CRISPR基因改造和反向工程的治療性腫瘤細(xì)胞（therapeutic tumor cell, ThTC），其中的一種小鼠品系攜帶來自人類的骨髓、肝臟和胸腺細(xì)胞以便模擬人類的免疫微環(huán)境。Shah團(tuán)隊(duì)還在癌細(xì)胞中建立了一個(gè)兩層安全開關(guān)，當(dāng)需要時(shí)就激活這個(gè)安全開關(guān)，從而可以根除ThTC。這種雙重作用的細(xì)胞療法在這些模型中是安全、適用和有效的，這表明了一種治療的路線圖。雖然還需要進(jìn)一步的測試和開發(fā)，但Shah團(tuán)隊(duì)特別選擇了這種模型并使用人類細(xì)胞來為將他們的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為患者臨床使用鋪平道路。

Shah說，“在我們中心所做的所有研究工作中，即使是高度技術(shù)性的研究工作，我們也從未忽視過患者的存在。我們的目標(biāo)是采取一種創(chuàng)新但可臨床轉(zhuǎn)化的方法，以便我們能夠開發(fā)一種治療性的、殺死癌癥的疫苗，最終對(duì)醫(yī)學(xué)產(chǎn)生持久的影響?！盨hah及其同事們指出，這種治療策略適用于更廣泛的實(shí)體瘤，并且需要對(duì)它的應(yīng)用開展進(jìn)一步的研究。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

1. Kok-Siong Chen et al. Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly drives direct tumor killing and antitumor immunity. Science Translational Medicine, 2023, doi:10.1126/scitranslmed.abo4778.

2. Scientists Develop a Cancer Vaccine to Simultaneously Kill and Prevent Brain Cancer
https://www.brighamandwomens.org/about-bwh/newsroom/press-releases-detail?id=4328

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