來源：生物世界 2023-02-06 11:45
這項(xiàng)研究表明，兩種已被FDA批準(zhǔn)的化合物能夠抑制在皮膚成纖維細(xì)胞中表達(dá)的核心晝夜節(jié)律基因Npas2的表達(dá)，能夠在不損害成纖維細(xì)胞的情況下，減少了多余的膠原蛋白合成，促進(jìn)傷口愈合，減少疤痕形成。
損傷、手術(shù)、燒傷或全身性疾病后的皮膚傷口愈合是一個(gè)常見的臨床問題，而愈合但傷口愈合后會(huì)留下疤痕。這種疤痕如果出現(xiàn)臉、脖子等裸露在外的部位，不但會(huì)影響顏值，還可能導(dǎo)致人出現(xiàn)自卑等負(fù)面情緒。
正常的傷口愈合過程中，首先是防止感染的細(xì)胞向傷口遷移，然后是降低炎癥并幫助皮膚重建的細(xì)胞，接下來細(xì)胞遷移以重新填充傷口，產(chǎn)生膠原蛋白以提供結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。但是過多的膠原蛋白沉積會(huì)導(dǎo)致傷口愈合后的疤痕比周圍皮膚更厚、更隆起、更沒有彈性。
在晝夜節(jié)律中的不同時(shí)間點(diǎn)受傷的傷口會(huì)以不同的速度愈合，這被認(rèn)為是由于晝夜節(jié)律相關(guān)基因和涉及愈合的細(xì)胞行為之間的聯(lián)系。如果正確的細(xì)胞類型沒有在正確的時(shí)間到達(dá)傷口，那么傷口愈合就會(huì)受到影響。
加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員在 Frontiers in Medicine 期刊發(fā)表了題為：In vitro assessment of Neuronal PAS domain 2 mitigating compounds for scarless wound healing 的研究論文。
這項(xiàng)研究表明，兩種已被FDA批準(zhǔn)的化合物能夠抑制在皮膚成纖維細(xì)胞中表達(dá)的核心晝夜節(jié)律基因Npas2的表達(dá)，能夠在不損害成纖維細(xì)胞的情況下，減少了多余的膠原蛋白合成，促進(jìn)傷口愈合，減少疤痕形成。這兩種化合物可能代表未來皮膚傷口愈合的潛在候選藥物。
Npas2是一種在皮膚成纖維細(xì)胞中表達(dá)的核心晝夜節(jié)律基因，已被證明在調(diào)節(jié)膠原蛋白合成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。之前的研究顯示，Npas2基因敲除小鼠能夠顯著減少傷口愈合所需時(shí)間，但這些基因敲除小鼠整個(gè)身體系統(tǒng)都缺少了晝夜節(jié)律調(diào)控，因此無法轉(zhuǎn)移到臨床應(yīng)用。
研究團(tuán)隊(duì)選擇了5中已被FDA批準(zhǔn)的，而且可以影響Npas2的化合物，來測試它們是否可通過調(diào)節(jié)Npas2來防止多余的膠原蛋白沉積，加速傷口愈合。這些化合物被命名為Dwn1、Dwn2、Dwn3、Dwn4和Dwn5。每種化合物都使用小鼠成纖維細(xì)胞進(jìn)行篩選，結(jié)果顯示它們確實(shí)能夠抑制Npas2的表達(dá)。
Dwn3、Dwn4和Dwn5這三種化合物對膠原蛋白合成沒有明顯影響，而Dwn1和Dwn2成功地調(diào)節(jié)了細(xì)胞遷移和膠原蛋白合成，而且不損害成纖維細(xì)胞，提高了細(xì)胞遷移的速度，并最大限度地減少了多余的膠原蛋白合成。
研究團(tuán)隊(duì)表示，還需要更多的研究來解釋這些化合物如何加速傷口愈合，測試它們是否對患者有效，并確定適當(dāng)?shù)氖褂脛┝?。如果可以轉(zhuǎn)化為藥物，這些化合物有望促進(jìn)傷口更干凈地愈合并減少疤痕。研究團(tuán)隊(duì)還表示，希望這項(xiàng)工作為未來的研究奠定基礎(chǔ)，研究膠原蛋白表達(dá)如何影響真真皮層傷口，并影響術(shù)后患者傷口愈合效率。
