近日，木頭姐（Cathie Wood）的方舟投資公司（ARK）發(fā)布了一年一度的《Big Ideas 2023》投研報告（點(diǎn)擊下載：Big Ideas 2023投研報告），該系列報告自2017年上線以來，獲得了大量行業(yè)用戶關(guān)注。
方舟投資公司創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼首席投資官Cathie Wood
圖片來源：公司官網(wǎng)
現(xiàn)年67歲的Cathie Wood于2014年創(chuàng)立了方舟投資公司（ARK)，2020年因“梭哈”科技股而一戰(zhàn)成名，其管理的明星基金產(chǎn)品ARKK從2014年創(chuàng)立至2020年底漲幅超過600%，資產(chǎn)規(guī)模從十幾億美元升至六百多億美元，力壓同時期巴菲特管理的伯克希爾·哈撒韋（Berkshire Hathaway）A基金，被封“女版巴菲特”。
但在2022年隨著美元加息、科技股擠泡沫，“木頭姐”從神壇跌落，其管理的旗艦ARKK2022年總虧損接近67%，是美國230多只活躍交易的多元化ETF中跌幅最大的一個。但隨著經(jīng)濟(jì)和股市在2023年觸底恢復(fù)，“木頭姐”也開始振作，ARKK在截至上周五的一個月內(nèi)上漲44.4%，創(chuàng)造了這只基金歷史上最大的單月漲幅。
《Big Ideas 2023》投研報告長達(dá)153頁，對全球最新創(chuàng)新技術(shù)融合趨勢進(jìn)行了概述，覆蓋13大創(chuàng)新領(lǐng)域，雖然大多數(shù)關(guān)注的是AI、比特幣、電動汽車、航空航天等科技領(lǐng)域，但也涉及到了精準(zhǔn)治療、分子診斷兩個醫(yī)藥話題。
①報告預(yù)測，使用人工智能、DNA\RNA、靶向蛋白降解劑、CRISPR基因編輯、實(shí)驗室自動化等技術(shù)的精準(zhǔn)治療領(lǐng)域創(chuàng)新公司的估值將從2022年的5000億美元上升到2030年的3萬億美元，年復(fù)合增長率達(dá)29%。
②基因編輯療法領(lǐng)域，報告預(yù)測，到2030年基因編輯療法年總收入將達(dá)到300億美元，如果能夠拓展應(yīng)用于治療1型糖尿病，年總收入將擴(kuò)展至600億美元。
③報告分析，RNA藥物將大幅降低研發(fā)成本、縮短研發(fā)時間，相比小分子藥物和抗體藥開發(fā)平均耗時10年，耗資20億美元，RNA藥物開發(fā)平均耗時5年，耗資12.5億美元。
④ARK估計，美國癌癥分子檢測的總潛在市場（TAM）約為950億美元，其收入在未來五到十年內(nèi)每年增長20%以上，從2022年的50億美元增長到2030年的240億美元。
⑤ARK預(yù)測，癌癥分子檢測公司的總估值將以類似的速度從2022年的300億美元增長到2030年的1450億美元。
⑥ARK分析，伴隨診斷正在成為實(shí)體腫瘤患者標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分，使用率將從2022年的25%增加一倍到2030年的50%以上。
以下為報告涉及醫(yī)藥話題的精華版本，本文不構(gòu)成投資建議，僅作為行業(yè)發(fā)展趨勢參考：
精準(zhǔn)治療
精準(zhǔn)治療以患者為中心，針對的是疾病的根本原因，而不是僅僅緩解癥狀。采用新穎的實(shí)驗和計算設(shè)計方法，精準(zhǔn)治療可以比傳統(tǒng)方法更快，更具成本效益地開發(fā)新藥。
人工智能、DNA\RNA、CRISPR基因編輯、實(shí)驗室自動化等技術(shù)的快速發(fā)展，正在催生全新的治療方法，讓治愈此前難治疾病成為可能。
而隨著我們對DNA、RNA、蛋白質(zhì)的運(yùn)作機(jī)制更加了解，精準(zhǔn)治療將成為多組學(xué)整合創(chuàng)新。
基于ARK的研究，精準(zhǔn)治療領(lǐng)域公司的估值將從2022年的5000億美元上升到2030年的30000億美元，年復(fù)合增長率達(dá)29%。
1.制藥業(yè)需要創(chuàng)新
和舊有的藥物研究方法相比，創(chuàng)新的精準(zhǔn)治療方法優(yōu)勢突出，有很大機(jī)會搶占更多市場份額。精準(zhǔn)治療方法所使用的先進(jìn)技術(shù)在不斷擴(kuò)展，包括但不限于靶向RNA、DNA、蛋白質(zhì)的多種技術(shù)工具，這些工具將給研發(fā)人員抗擊難治疾病提供前所未有的自由度。
2.創(chuàng)新療法將貫徹分子生物學(xué)中心法則中的每一環(huán)
研究人員可以使用基因編輯技術(shù)靶向DNA來治療或預(yù)防心臟病，通過RNA沉默以控制多發(fā)性神經(jīng)病，并通過蛋白降解技術(shù)控制腫瘤的生長。
3.基因編輯已經(jīng)非常接近商業(yè)化
對于某些疾病，可以采用體外基因編輯的方法，將細(xì)胞在體外進(jìn)行基因編輯再移植回體內(nèi)。更通用的方法是進(jìn)行體內(nèi)基因編輯，體內(nèi)基因編輯有更好的成本效益，并且更易于生產(chǎn)及擴(kuò)大規(guī)模，并將使得基因編輯技術(shù)擴(kuò)展應(yīng)用到肝臟、眼睛、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等多種器官。
到2030年，使用基因編輯技術(shù)的臨床試驗數(shù)量將翻倍（如圖所示），并將加速首個基因編輯藥物的上市。
4.基因編輯療法能夠獲得高溢價
基因編輯療法定價的中位數(shù)可能達(dá)到250萬美元，在某些特定的適應(yīng)癥領(lǐng)域?qū)摺．吘?，一個近期獲批上市的A型血友病基因療法的費(fèi)用高達(dá)350萬美元。
ARK預(yù)測，到2030年基因編輯療法年總收入將達(dá)到300億美元，如果能夠拓展應(yīng)用于治療1型糖尿病，年總收入將擴(kuò)展至600億美元。
5.RNA藥物將越來越受歡迎
RNA藥物能夠改變RNA及其他分子的結(jié)構(gòu)、功能、數(shù)量及位置，從而可能能夠靶向一些此前不可成藥的靶點(diǎn)。
傳統(tǒng)小分子藥物靶向蛋白質(zhì)，但只有14%的蛋白質(zhì)能夠被靶向，其余都不可成藥，RNA藥物將彌補(bǔ)中間的鴻溝。
在過去的20年中，每年的RNA專利授權(quán)數(shù)量增加了10倍，基于RNA藥物的臨床試驗數(shù)量增加了五倍多，達(dá)到500+。
6.RNA藥物將降低研發(fā)成本，縮短研發(fā)上市時間
傳統(tǒng)藥物開發(fā)方法的平均研發(fā)成本高達(dá)20億美元，此成本包含研發(fā)失敗的成本，但不包含商業(yè)化成本，平均耗時10年。
得益于最近的多組學(xué)突破，如下一代基因測序（NGS)、CRISPR基因編輯和人工智能，藥物研發(fā)失敗率將大大下降，從研發(fā)到商業(yè)化的時間將大大縮短。
和其他方法比，RNA藥物開發(fā)尤其低成本、快速。RNA藥物開發(fā)平均耗時5年，耗資12.5億美元。相比之下，小分子藥物和抗體藥開發(fā)平均耗時10年，耗資20億美元。
7.靶向蛋白質(zhì)降解劑(TPD)能夠治療非常多疾病
靶向蛋白質(zhì)降解劑(TPD)通過劫持內(nèi)源性蛋白質(zhì)降解機(jī)制來誘導(dǎo)致病蛋白質(zhì)的消耗或減少，從而提供了一種新的治療選擇。靶向蛋白質(zhì)降解劑使得可成藥蛋白質(zhì)的數(shù)量翻了一倍，其應(yīng)用于腫瘤、自身免疫疾病和纖維化疾病的臨床試驗正在開展中，并且與細(xì)胞療法聯(lián)用的臨床試驗也在開展中。
從2015到2020年期間，靶向蛋白質(zhì)降解劑專利公布的數(shù)量增加了十倍。根據(jù)ARK的研究，88%的靶向蛋白質(zhì)降解劑臨床試驗處于早期階段，靶向蛋白質(zhì)降解劑BD授權(quán)交易數(shù)量增加了10倍，達(dá)到50+。
8.靶向蛋白質(zhì)降解劑(TPD)能夠解決難成藥蛋白的問題
靶向蛋白質(zhì)降解劑(TPD)讓可成藥的人類蛋白質(zhì)數(shù)量增加了一倍。在其生命周期內(nèi)，靶向蛋白質(zhì)降解劑(TPD)降解數(shù)百個靶標(biāo)蛋白質(zhì)，而傳統(tǒng)小分子藥物只能靶向一個。因此，靶向蛋白質(zhì)降解劑(TPD)相較于小分子藥物有更好的安全性。
9.創(chuàng)新是研發(fā)效率的關(guān)鍵
基于ARK的觀點(diǎn)，相較于使用傳統(tǒng)藥物研發(fā)方法研究小分子藥物的大藥企，研發(fā)創(chuàng)新精準(zhǔn)治療的創(chuàng)新藥企的價值被嚴(yán)重低估?；贏RK的研究，開發(fā)創(chuàng)新精準(zhǔn)治療的創(chuàng)新藥企的市值應(yīng)該由2022年的5000億美元增加到2030年的3萬億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到29%。
癌癥分子檢測
將生物信號轉(zhuǎn)化為更好的臨床成果。下一代基因測序（NGS）的成本已經(jīng)大幅下降，這使得分子診斷檢驗更加可行，并增強(qiáng)了我們對腫瘤生物學(xué)的理解。
通過利用人工智能（Al），癌癥檢測實(shí)驗室已經(jīng)開始使用侵入性較低的檢驗手段，如液體活檢，以補(bǔ)充組織活檢。
隨著臨床應(yīng)用證據(jù)的積累，ARK估計美國癌癥分子檢測的總潛在市場（TAM）約為950億美元，其收入在未來五到十年內(nèi)每年增長20%以上，從2022年的50億美元增長到2030年的240億美元。
此外，癌癥分子檢驗公司的總價值將以類似的速度從2022年的300億美元增長到2030年的1450億美元。
1.癌癥會成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域下一個勝利
自1990年以來，相比年齡調(diào)整后的心血管疾病死亡率下降了50%以上，癌癥死亡率僅下降了約19% 。隨著治療方法的改進(jìn)，新興的檢測方法可能會導(dǎo)致癌癥死亡率的大幅下降。
2.檢測+治療降低癌癥死亡率
我們相信下一代檢測和治療方法將共同降低癌癥死亡率。
晚期癌癥僅占每年新確診病例的17%，但五年后將占死亡病例的55%。癌癥早發(fā)現(xiàn)對降低癌癥死亡率的重要性是顯而易見的。
分子檢測是精準(zhǔn)治療的前提。通過對腫瘤表面的特異性突變，也即生物標(biāo)志物的檢測，可以為腫瘤學(xué)家尋找新的治療方法指明方向。
有證據(jù)表明，生物標(biāo)記物可提高臨床試驗成功率，因此現(xiàn)在大多數(shù)癌癥臨床試驗都包括分子生物標(biāo)記物。
3.癌癥分子檢測市場將被“腫瘤負(fù)荷”劃分
4.多組學(xué)正在助力最致命癌癥的早期篩查
基于血液的檢驗應(yīng)該能夠提高患者對癌癥篩查指南的依從性。專注于致命癌癥（如胰腺癌）的強(qiáng)大檢測方法可能會在未來五年內(nèi)激增。
根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，基于血液的篩查可以使早期肺癌的檢出率提高6倍。改進(jìn)的癌癥檢測反過來也會降低平均檢測成本。
5.多癌早期檢測（MCED）是癌癥的“圣杯”
與單一癌癥檢測不同，多癌癥早期檢測（MCED）可以從一次抽血中檢測出多種癌癥。根據(jù)目前的市場數(shù)據(jù)，45-75歲的投保人能夠報銷500美元的MCED檢測。
對MCED的醫(yī)保報銷要推廣到全美，至少需要10年時間。如果今天全美醫(yī)保報銷MCED，癌癥死亡率可降低15%。
在過去五年中，MCED檢測的銷售成本（COGS）下降超過90%，使得其在500美元的醫(yī)保報銷價格下能夠獲得正毛利。
檢測設(shè)計越來越高效，廠家每投入1美元成本將會收獲更高的檢測靈敏度和利潤率。
6.MRD血液腫瘤檢測方法正在革新早期實(shí)體癌癥治療模式
此前，腫瘤學(xué)家使用了一種稱為分子殘留病灶（MRD）的指標(biāo)，即治療后殘留在體內(nèi)的癌癥數(shù)量，來指導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤等血液腫瘤的治療。
相比而言，實(shí)體瘤在全部腫瘤中占90%，但由于實(shí)體腫瘤需要更深入且昂貴的基因測序，使得實(shí)體瘤MRD檢測的成本高得令人望而卻步。
但由于發(fā)明了更便宜的基因測序技術(shù)，腫瘤學(xué)家現(xiàn)在不僅能用成像技術(shù)檢測患者的實(shí)體腫瘤情況，也能應(yīng)用MRD檢測。借助MRD檢測方法，對患者進(jìn)行術(shù)后或治療后的腫瘤循環(huán)DNA（ctDNA）檢測，能夠預(yù)測患者得無復(fù)發(fā)存活期(Relapse free survival)，幫助患者避免不必要的化療。
7.高靈敏度技術(shù)可以檢測癌癥的復(fù)發(fā)
在成功治療后，ctDNA水平可以下降到遠(yuǎn)低于MRD檢測癌癥的極限（LoD:檢測的極限）——大約百萬分子中有10個ctDNA。LoD是早期腫瘤或乳腺癌等ctDNA很少脫落的癌癥中更常見的障礙。
新的MRD檢測可以測量數(shù)千個ctDNA突變，將檢測的敏感性提高一個數(shù)量級，并有助于評估腫瘤對治療的反應(yīng)。
雖然基于廣泛的MRD面板價格過高，但競爭正在大幅降低DNA測序的成本，增加了獲得高靈敏度MRD檢測的機(jī)會。
9.伴隨診斷檢測拓寬了檢測內(nèi)容和樣本類型
為晚期癌癥患者設(shè)計的伴隨診斷檢測，成為了癌癥分子檢測發(fā)展的重要動力。相比于其他的分子檢測領(lǐng)域伴隨診斷檢測更加成熟，正在引入更多的樣本如血液，樣本類型（如血液），更多的基因和更多的分析物（如RNA），這大大增加了患者與特定療法或臨床試驗的匹配度。
對于大部分的實(shí)體腫瘤患者來說，伴隨診斷檢測已經(jīng)是標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分了，其使用率將從2022年的25%增加一倍到2030年的50%以上。
10.抓住機(jī)會
癌癥治療旺盛的需求刺激了檢測及治療技術(shù)的發(fā)展。由于相關(guān)成本的迅速下降，特別是在基因測序方面，用于癌癥篩查、診斷、風(fēng)險分層和監(jiān)測的分子診斷檢測方法正在落地為臨床實(shí)踐。
ARK估計美國癌癥分子檢測的總潛在市場（TAM）約為950億美元，其收入在未來五到十年內(nèi)每年增長20%以上，從2022年的50億美元增長到2030年的240億美元。
此外，癌癥分子檢測公司的總價值將以類似的速度從2022年的300億美元增長到2030年的1450億美元。
