來源：生物谷原創(chuàng) 2023-02-21 10:43
來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究分析胰腺癌的腫瘤微環(huán)境，揭示了腫瘤對免疫療法產(chǎn)生耐受性的原因，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)新型胰腺癌療法策略。
成功的胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）免疫療法需要優(yōu)化并維持活化的效應(yīng)T細(xì)胞（Teff），近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上題為“Multi-omic analyses of changes in the tumor microenvironment of pancreatic adenocarcinoma following neoadjuvant treatment with anti-PD-1 therapy”的研究報(bào)告中，來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究分析胰腺癌的腫瘤微環(huán)境，揭示了腫瘤對免疫療法產(chǎn)生耐受性的原因，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)新型胰腺癌療法策略。
本文研究是2015年研究人員所進(jìn)行的平臺試驗(yàn)研究的最新成果，該試驗(yàn)旨在研究胰腺癌患者在手術(shù)前（新輔助治療）和手術(shù)后（輔助治療）進(jìn)行免疫治療的療效。這一平臺試驗(yàn)?zāi)艽偈寡芯咳藛T利用試驗(yàn)所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)來在相同臨床試驗(yàn)中推動治療胰腺癌免疫療法的開發(fā)。
這項(xiàng)研究中，研究人員利用樣本庫中儲存的生物樣本進(jìn)行研究，并通過采用多組學(xué)策略來研究腫瘤微環(huán)境的組織、細(xì)胞和分子結(jié)構(gòu)，這意味著研究人員或許就能揭示腫瘤中所發(fā)生的遺傳改變（DNA）、轉(zhuǎn)錄組改變（RNA）和蛋白質(zhì)表達(dá)的差異。胰腺癌傾向于抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)并預(yù)防免疫效應(yīng)細(xì)胞（比如T細(xì)胞）殺滅腫瘤細(xì)胞，研究者將其稱之為腫瘤“冷微環(huán)境”，在平臺試驗(yàn)中，他們深入分析了腫瘤的微環(huán)境，即能抑制免疫反應(yīng)的胰腺腫瘤中內(nèi)和細(xì)胞和周圍的細(xì)胞。
科學(xué)家在腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)能讓免疫療法更加有效治療胰腺癌的關(guān)鍵。
圖片來源：Cancer Cell (2022). DOI:10.1016/j.ccell.2022.10.001
如今研究人員已經(jīng)研究了兩種形式的療法能刺激機(jī)體T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞（單獨(dú)使用或聯(lián)合使用），包括抗PD-1免疫療法，其能阻斷免疫檢查點(diǎn)，而癌細(xì)胞用其來關(guān)閉針對癌癥的免疫反應(yīng)，從而釋放出機(jī)體抵御癌癥的免疫反應(yīng)；研究者所研究的另外一種免疫療法名為GVAX，其是一種能刺激患者機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的治療性疫苗。隨后研究人員發(fā)現(xiàn)了胰腺癌腫瘤微環(huán)境中的兩個(gè)主要的缺陷，其中一個(gè)就是T細(xì)胞已經(jīng)被耗竭并沒有足夠的活性，另一個(gè)就是浸潤到腫瘤微環(huán)境中的骨髓細(xì)胞會阻止T細(xì)胞激活從而抵御胰腺癌細(xì)胞，即使是在使用GVAX療法和抗PD-1免疫療法治療之后。
研究者Zheng說道，骨髓細(xì)胞的一個(gè)主要組分—中性粒細(xì)胞（免疫細(xì)胞抵御感染時(shí)所產(chǎn)生）或能被胰腺癌細(xì)胞攔截從而抑制機(jī)體的T細(xì)胞激活?；谶@些研究發(fā)現(xiàn)，研究人員開始測試兩種療法策略：抗CD137激動劑抗體療法聯(lián)合抗PD-1免疫療法來激活T細(xì)胞、抗IL-8中性粒細(xì)胞阻斷抗體療法聯(lián)合抗PD-1免疫療法阻止T細(xì)胞的失活。如今研究人員觀察到了非常有希望的活性，他們認(rèn)為上述聯(lián)合療法或許就能改善患者術(shù)后的無疾病生存率。
綜上，本文研究結(jié)果為闡明胰腺導(dǎo)管腺癌中的PD-1調(diào)節(jié)的免疫通路提供了重要的見解，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助指導(dǎo)科學(xué)家們開發(fā)包括TAN（腫瘤相關(guān)的中性粒細(xì)胞，tumor-associated neutrophils）調(diào)節(jié)子和T細(xì)胞激活子在內(nèi)的更有效的組合性治療策略。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Keyu Li，Joseph A. Tandurella，Jessica Gai, et al. Multi-omic analyses of changes in the tumor microenvironment of pancreatic adenocarcinoma following neoadjuvant treatment with anti-PD-1 therapy, Cancer Cell (2022). DOI:10.1016/j.ccell.2022.10.001
