免费视频淫片aa毛片_日韩高清在线亚洲专区vr_日韩大片免费观看视频播放_亚洲欧美国产精品完整版

晝夜節(jié)律紊亂可引發(fā)心血管、消化道、神經(jīng)退行性和腫瘤等疾病。腸道微生物與宿主密切互作，其晝夜節(jié)律穩(wěn)態(tài)的維持受宿主調(diào)控并在宿主營養(yǎng)代謝、發(fā)育、免疫和疾病發(fā)生等方面發(fā)揮重要作用。因此，揭示腸道微生物與宿主的互作機(jī)制對(duì)于疾病發(fā)病機(jī)制的解析和疾病治療具有重要意義。目前，針對(duì)靈長類動(dòng)物腸道微生物與宿主在晝夜節(jié)律層面的互作機(jī)制鮮有報(bào)道，這限制了節(jié)律紊亂相關(guān)疾病的治療性研究。相對(duì)于節(jié)律紊亂的小鼠模型，BMAL1敲除食蟹猴可選擇表現(xiàn)出睡眠紊亂、抑郁和精神分裂等病征，這為腸道微生物與宿主節(jié)律性互作機(jī)制的解析以及抑郁癥和精神分裂癥等疾病的治療提供了全新的動(dòng)物模型。Cell Reports在線發(fā)表了題為Disturbed rhythmicity of intestinal hydrogen peroxide alters gut microbial oscillations in BMAL1-deficient monkeys的研究論文。該工作由中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所）非人靈長類研究平臺(tái)孫強(qiáng)研究團(tuán)隊(duì)與揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院/比較醫(yī)學(xué)研究院楊云鵬課題組共同完成。該研究利用腦智卓越中心前期構(gòu)建得到的BMAL1敲除猴及其克隆子代【Natl Sci Rev. 2019, 6(1):87-100；Natl Sci Rev. 2019, 6(1):101-108】解析了宿主如何通過調(diào)控腸道H2O2含量的節(jié)律性波動(dòng)引發(fā)腸道微生物和代謝產(chǎn)物節(jié)律性變化的機(jī)制。與Bmal1敲除小鼠腸道微生物喪失節(jié)律性波動(dòng)的結(jié)果不同，BMAL1敲除猴腸道普雷沃氏菌屬（Prevotella）和擬普雷沃氏菌屬（Alloprevotella）微生物在夜間的富集會(huì)使其腸道微生物呈現(xiàn)異常的節(jié)律性波動(dòng)（圖1A、B），這凸顯了利用非人靈長類動(dòng)物開展腸道微生物與宿主節(jié)律性互作機(jī)制解析的重要性。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，BMAL1敲除猴腸道和血漿抗壞血酸和γ-氨基丁酸（GABA）的含量在夜間降低并呈現(xiàn)異常節(jié)律性波動(dòng)（圖1C-F），且二者與普雷沃氏菌屬和擬普雷沃氏菌屬微生物豐度呈負(fù)相關(guān)（圖1G、H）。普雷沃氏菌屬微生物P. copri可以代謝抗壞血酸和GABA；擬普雷沃氏菌屬微生物A. rava只代謝GABA（圖1I）。通過對(duì)食蟹猴晝夜節(jié)律系統(tǒng)調(diào)控其腸道微生物發(fā)生節(jié)律性改變的機(jī)制進(jìn)行解析，研究發(fā)現(xiàn)BMAL1可以直接結(jié)合腸道H2O2合成關(guān)鍵基因NOX1啟動(dòng)子區(qū)的BMAL1識(shí)別基序來激活其表達(dá)，使得腸道H2O2的含量發(fā)生節(jié)律性變化。H2O2外源添加實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，H2O2可降低食蟹猴腸道中普雷沃氏菌屬和擬普雷沃氏菌屬微生物的豐度。因此，BMAL1敲除猴中BMAL1的缺失使得其腸道H2O2含量無節(jié)律性波動(dòng)且在夜間明顯低于野生猴，使得受H2O2抑制的普雷沃氏菌屬和擬普雷沃氏菌屬微生物在夜間富集進(jìn)而呈現(xiàn)異常的節(jié)律性波動(dòng)。該研究發(fā)現(xiàn)生物節(jié)律核心調(diào)控蛋白BMAL1在食蟹猴腸道可直接結(jié)合H2O2合成基因NOX1啟動(dòng)子區(qū)的BMAL1識(shí)別基序來激活其表達(dá)，使腸腔中H2O2含量呈現(xiàn)節(jié)律性波動(dòng)，最終引發(fā)腸道微生物豐度和代謝物含量的節(jié)律性改變（圖2）。上述調(diào)控機(jī)制在食蟹猴和人中較為保守，由于在小鼠NOX1基因啟動(dòng)子區(qū)未鑒定得到保守的BMAL1識(shí)別基序，因此該調(diào)控機(jī)制在嚙齒類動(dòng)物中的適用性有待進(jìn)一步研究。研究工作得到國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中科院、上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)、臨港實(shí)驗(yàn)室、江蘇省的支持。圖1.BMAL1敲除猴異常腸道微生物和代謝物的發(fā)掘以及二者的關(guān)聯(lián)分析