來源：生物谷原創(chuàng) 2023-03-31 10:51
來自瑞典卡羅琳學院等機構(gòu)的科學家們通過研究解釋了為何免疫療法在治療胰腺癌上會出現(xiàn)性別差異。
免疫療法是一種治療不同類型癌癥的有效療法形式，然而對于胰腺癌而言，其治療效果卻非常有限，而且在男性和女性之間會存在明顯差異，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Research上題為“FPR2 shapes an immune-excluded pancreatic tumor microenvironment and drives T-cell exhaustion in a sex-dependent manner”的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學院等機構(gòu)的科學家們通過研究解釋了為何免疫療法在治療胰腺癌上會出現(xiàn)性別差異。
研究者發(fā)現(xiàn)，胰腺癌女性患者機體中或許存在著一種阻礙其機體免疫反應的特殊免疫細胞，而相關(guān)研究結(jié)果或許有望幫助科學家們開發(fā)出更有性別特異性的靶向性療法。文章第一作者Fei He說道，如今越來越多的研究證據(jù)表明，雄性和雌性激素會影響機體免疫系統(tǒng)的功能，但在將性別作為一種顯而易見的生物因素納入到醫(yī)學研究和療法開發(fā)之前，或許研究者還有很多工作需要去完成；本文研究結(jié)果就提供了新的研究視角，或許會對癌癥療法的開發(fā)產(chǎn)生高度的影響。
近些年來，能刺激宿主機體免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞的免疫療法在治療不同類型癌癥上做出了巨大貢獻，比如黑色素瘤、肺癌、腎臟癌癥和肝癌等；然而其在治療胰腺癌上或許并不是那么有效，目前胰腺癌仍然是人類最致命性的癌癥之一，患者在確診后平均僅有4-6個月的生存期。此前研究結(jié)果表明，男性和女性機體的免疫系統(tǒng)之間存在著與性別有關(guān)的生物性差異，而除了其它影響之外，這種差異或許就會決定機體腫瘤的生長和機體抵御腫瘤進展的能力，如今這項研究中，研究人員已經(jīng)解決了機體抵御胰腺癌的免疫反應中可能會導致這種與性別相關(guān)的差異的問題。
圖片來源：https://aacrjournals.org/cancerres/article-abstract/doi/10.1158/0008-5472.CAN-22-2932/718673/FPR2-shapes-an-immune-excluded-pancreatic-tumor?redirectedFrom=fulltext
研究結(jié)果表明，胰腺癌男性和女性患者在機體腫瘤特性上存在著關(guān)鍵差異，女性機體中存在一種特殊類型的免疫細胞，其或能保護腫瘤并預防宿主機體的免疫系統(tǒng)T細胞浸潤到腫瘤中并發(fā)起對癌細胞的攻擊。Dhifaf Sarhan教授說道，這種免疫細胞亞群或許與女性癌癥患者的較差生存率直接相關(guān)，本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這類免疫細胞或許能表達一種名為FPR2的特殊蛋白，其既能作為一種性別特異性的預后因素也能作為一種治療性的靶點。
相關(guān)研究結(jié)果或有望用于開發(fā)考慮兩性生物學差異的胰腺癌診斷工具和有效的免疫療法，本文研究基于多種方法的組合，包括單細胞RNA測序、蛋白質(zhì)組學技術(shù)、檢測管和患者的驗證以及對3D胰腺癌模型和小鼠的療法等。下一步研究人員還會繼續(xù)對女性機體的新型免疫療法靶標進行追蹤，目前他們正在進行更為廣泛的分析來理解免疫學上的性別差異是如何以不同的方式來驅(qū)動男性和女性患者機體中腫瘤的發(fā)生和進展的，旨在尋找并開發(fā)針對每種患者群體的新型免疫療法。
綜上，本文研究中研究人員識別出了女性機體中FPR2蛋白的特殊免疫抑制功能，強調(diào)了一種潛在的性別特異性的精準免疫療法策略。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Fei He，Apple H.M. Tay，Ahmed Calandigary, et al. FPR2 shapes an immune-excluded pancreatic tumor microenvironment and drives T-cell exhaustion in a sex-dependent manner, Cancer Research (2023). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-22-2932
