我們都知道，一種強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)或許就是一個(gè)絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)，然而有時(shí)，免疫系統(tǒng)也會(huì)出錯(cuò)并攻擊宿主機(jī)體自身；這種自身免疫就是誘發(fā)多種疾病的原因，比如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、1型糖尿病和乳糜瀉等，為了對(duì)抗這些疾病，確定其發(fā)病背后的分子機(jī)制就顯得尤為重要了。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Immunology上題為“Celastrol suppresses humoral immune responses and autoimmunity by targeting the COMMD3/8 complex”的研究報(bào)告中，來(lái)自日本大阪大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究識(shí)別出了一種能促進(jìn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的特殊蛋白復(fù)合體，這或許就解決了這一知識(shí)空白，這一復(fù)合體包括兩種名為COMMD3和COMMD8的蛋白，研究人員還發(fā)現(xiàn)，一種從稱之為“雷公藤”（Thunder God vine）的藥用植物根部提取出的名為雷公藤紅素(celastrol)的化合物或許就是COMMD3/8復(fù)合體的潛在抑制劑。

研究者Kazuhiro Suzuki說(shuō)道，此前我們發(fā)現(xiàn)，COMMD3/8復(fù)合體能增強(qiáng)機(jī)體的體液免疫反應(yīng)，然而其在自身免疫性疾病中所扮演的關(guān)鍵角色，目前我們并不清楚；這項(xiàng)研究中，研究人員就開(kāi)發(fā)出了一種新型小鼠模型，其機(jī)體中COMMD3的表達(dá)被關(guān)閉了。剔除COMMD3就會(huì)導(dǎo)致COMMD8的降解，從而就會(huì)導(dǎo)致COMMD3/8復(fù)合體的消失，而COMMD3/8復(fù)合體的存在則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的體液免疫反應(yīng)受損，產(chǎn)生抗體的細(xì)胞的數(shù)量也會(huì)減少，這就表明，COMMD3/8復(fù)合體在機(jī)體自身免疫反應(yīng)中扮演著非常重要的角色。

特殊化合物—雷公藤紅素或有望幫助阻斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。

圖片來(lái)源：Science Immunology (2023). DOI:10.1126/sciimmunol.adc9324

隨后研究人員利用類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的小鼠模型進(jìn)行研究，他們?cè)谛∈髣偝霈F(xiàn)癥狀時(shí)就抑制COMMD3的表達(dá)，通過(guò)這樣做，疾病的進(jìn)展就會(huì)停止，這就表明，COMMD3/8復(fù)合體會(huì)促進(jìn)機(jī)體自身免疫反應(yīng)。研究者Kazuhiro Suzuki說(shuō)道，一旦我們確定了復(fù)合體在自身免疫中的重要性，我們就會(huì)開(kāi)始著手識(shí)別能干預(yù)該復(fù)合體形成的特殊化合物，通過(guò)進(jìn)行一定的化學(xué)篩選，研究人員識(shí)別出雷公藤紅素或許能作為COMMD3/8復(fù)合體最有力的抑制劑。

雷公藤紅素是一種來(lái)自雷公藤的活性化合物，也是一種已知具有抗炎性特性的化合物，盡管其作用機(jī)制目前研究人員尚未闡明；有研究表明，雷公藤紅素能與COMMD3共價(jià)結(jié)合并抑制COMMD3/8復(fù)合體的形成，從而損傷機(jī)體的抗體反應(yīng)并阻斷小鼠模型機(jī)體中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。由于COMMD3/8復(fù)合體對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和一般的自身免疫性疾病的進(jìn)展非常重要，因此其或許有望作為一種最有希望的自身免疫性疾病的治療性靶點(diǎn)，且雷公藤紅素也是研究人員非常感興趣的一個(gè)線索，或有望未來(lái)幫助開(kāi)發(fā)治療人類類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其它自身免疫性疾病的新型療法。

綜上，本文研究結(jié)果表明，COMMD3/8復(fù)合體或許是自身免疫性疾病中一種潛在的可藥用的靶點(diǎn)，而且雷公藤紅素也有望作為一種非常有潛力的候選藥物。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

TAIICHIRO SHIRAI,AKIKO NAKAI,EMIKO ANDO, et al. Celastrol suppresses humoral immune responses and autoimmunity by targeting the COMMD3/8 complex, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9324

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