4 月 24 日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了關(guān)于修訂全身用利巴韋林制劑說明書的公告。
針對利巴韋林對孕期女性、備孕期夫妻雙方的副作用作了「黑框警告」更新提醒。
圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)
利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥，又叫「病毒唑」，具有遺傳毒性和生殖毒性，會引起出生缺陷、流產(chǎn)或死產(chǎn)等嚴(yán)重副作用。
目前我國已有的利巴韋林劑型近十種，包括片劑、注射劑、顆粒劑、噴霧劑、含片等等。
國家藥品監(jiān)督管理局對利巴韋林的監(jiān)管有嚴(yán)格規(guī)范，要求藥廠將藥品副作用用粗體黑字標(biāo)注在藥品說明書首頁，即「黑框警告」。
圖片來源：電商平臺
那么，這次「黑框警告」更新了什么內(nèi)容，意味著什么？我們請三甲醫(yī)院專業(yè)藥師來給大家解讀。
利巴韋林有生殖毒性
育齡人群一定要遠(yuǎn)離
公告附件中指出，利巴韋林多劑量給藥需要 12 天才能代謝掉一半左右，可能在血漿中存留長達(dá) 6 個月。
接受利巴韋林暴露的所有動物種屬都出現(xiàn)了嚴(yán)重致畸和 / 或胎仔致死效應(yīng)，同時有引起睪丸精子的形態(tài)變化的報(bào)道，且尚不清楚利巴韋林是否在人乳中排泄。
基于此嚴(yán)重副作用，本次黑框警告 針對育齡人群再次提高警示級別：
圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)
我們將本次黑框警告更新的內(nèi)容解讀如下：
? 更新一：明確了妊娠期女性及計(jì)劃妊娠的女性和其男性伴侶禁用利巴韋林
舊版說明書中僅針對女性標(biāo)示了孕期禁用，本次更新基于睪丸精子形態(tài)變化的研究，補(bǔ)充了對備孕期女性和男性禁用的說明。
? 更新二：女性患者在使用利巴韋林治療期間以及停藥后 9 個月內(nèi)應(yīng)避免懷孕，使用利巴韋林治療的男性患者的女性伴侶 6 個月內(nèi)應(yīng)避免懷孕
舊版說明書中僅說明禁忌人群，并未對停藥后的備孕時間做出明確指導(dǎo)。本次更新明確了停藥后的備孕時間，并針對女性和男性分別給出建議。
? 更新三：至少使用兩種有效的避孕措施，每月一次進(jìn)行妊娠檢查
舊版說明書建議服用利巴韋林的男性和女性，在治療開始前、治療期間和停藥后至少 6 個月應(yīng)避免懷孕。
本次更新給到了更加明確、嚴(yán)格的避孕建議，比如，同時使用口服避孕藥和安全套作為避孕措施。
雖然本次發(fā)布的黑框警告更針對育齡人群，但并不意味著沒有孕產(chǎn)需求的人群可以隨意使用利巴韋林。
利巴韋林不是「萬能藥」
任何人都不能輕易使用
許多人看見利巴韋林名字里有「病毒」二字，就錯把它當(dāng)成抗病毒的「萬能藥」。
前段時間流感高發(fā)期，很多人買不到奧司他韋等對癥藥品，就誤以為可以用利巴韋林來治療流感。
丁香媽媽的后臺也收到過不少家長的提問：
圖片來源：丁香媽媽后臺
利巴韋林雖然是一種抗病毒藥，但真正可以治療的疾病只有下面兩種，千萬不要用錯。
● 利巴韋林可以治療的疾病：
1. 口服制劑只用于聯(lián)合治療成人丙型肝炎；
2. 噴霧制劑僅僅適用于呼吸道合胞病毒引起的重癥下呼吸道感染（敲黑板：不是普通的上呼吸道感染）。
實(shí)際上， 使用利巴韋林治療流感等多種常見疾病，并沒有科學(xué)依據(jù)。
在衛(wèi)健委發(fā)布的《流行性感冒診療方案（2020 年版）》中（目前最新版），可用于抗流感病毒的藥物只有奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋三種，并沒有利巴韋林。
圖片來源： 流行性感冒診療方案（2020 年版）
同樣，使用利巴韋林治療兒童急性感染性腹瀉等常見疾病，也沒有科學(xué)依據(jù)。
圖片來源：
兒童急性感染性腹瀉病診療規(guī)范（2020年版）
根據(jù)國家藥品監(jiān)督總局在 2006 年對于利巴韋林顆粒說明書的修改，可以看到在兒童用藥一欄，寫著 「目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料」。
圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局
這也就意味著，不管是大人還是孩子，遇到普通感冒、流感、急性感染性腹瀉等情況，都沒有必要服用利巴韋林治療。
濫用利巴韋林
不能治病還可能有害
服用利巴韋林對常見病沒有任何正面作用，還可能有嚴(yán)重的副作用， 必須提醒大家不能隨便用！
在世界衛(wèi)生組織藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)利巴韋林的不良反應(yīng)報(bào)告共 8600 余例（截至 2006 年），涉及不良反應(yīng) 26000 余例次（1 例可出現(xiàn)多種不良反應(yīng)）；不良反應(yīng)除了溶血性貧血外，還有胎兒異常、畸形、腫瘤等。
國家藥品監(jiān)督管理局在 2006 年的藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)中，提醒相關(guān)專業(yè)人員對其 生殖毒性和溶血性貧血等安全性問題予以關(guān)注：
圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局
研究表明，患者在口服治療后最初 1～2 周內(nèi)可能會出現(xiàn)血紅蛋白下降，其中約 10% 的病人可能伴隨心肺方面副作用。
如果寶寶恰好有 地中海貧血或鐮刀細(xì)胞性貧血，在不知情的情況下吃了利巴韋林， 就有可能引發(fā)心肌炎，造成的傷害可能是致命的。
最后，我們用一張表總結(jié)不同人群使用利巴韋林的注意事項(xiàng)：
利巴韋林使用注意事項(xiàng)
01 備孕人群禁用
備孕女性在治療開始前、治療期間和停藥后至少 9 個月應(yīng)避免懷孕；男性在停藥后 6 個月內(nèi)避孕。
02 孕媽媽禁用
即使接觸低至 1% 的治療劑量，也會有致畸可能性。美國 FDA 妊娠藥物分級中，利巴韋林是最危險的 X 級。
03 哺乳期媽媽慎用
尚不清楚利巴韋林是否在人乳中排泄，為避免母乳喂養(yǎng)嬰兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，建議吃藥前停止哺乳，繼續(xù)哺乳時間聽從醫(yī)生建議。
04 兒童慎用
兒童使用利巴韋林的安全性目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料。
美國 FDA 不推薦 3 歲以下幼兒口服使用，霧化方式只批準(zhǔn)它用于呼吸道合胞病毒引起的重度下呼吸道感染。
提示：個人情況比較多樣，以上內(nèi)容不能替代專業(yè)診療意見，具體治療和用藥方案請咨詢醫(yī)生，根據(jù)醫(yī)囑和藥物說明使用。
