產(chǎn)業(yè)升級是中國醫(yī)藥行業(yè)近幾年發(fā)展的主旋律。從宏觀環(huán)境上看，醫(yī)藥政策、技術(shù)、人才、資本等要素構(gòu)成的醫(yī)藥生態(tài)體系越來越完善，奠定產(chǎn)業(yè)長期向好發(fā)展的基礎(chǔ)；從微觀上看，諸多創(chuàng)新藥公司已經(jīng)成功將創(chuàng)新藥開發(fā)上市實現(xiàn)商業(yè)化，不僅在全球生物醫(yī)藥的BD交易、學(xué)術(shù)交流的版圖中有了越來越多中國公司的影子，而且中國公司的運營模式和形態(tài)也更成熟且實現(xiàn)進化，從中國本土到走向全球，奏響中國公司的進行曲。
然而，回望中國醫(yī)藥創(chuàng)新的來時路，從資本追捧、群雄逐鹿的野蠻生長期，到回歸理性、聚焦藥物臨床價值的螺旋上升期。過去一段時間里，我們追求熱門靶點致使同質(zhì)化競爭嚴重。一方面這的確增加了創(chuàng)新藥的供給，提高了可及性，但另一方面也導(dǎo)致很多創(chuàng)新藥后繼表現(xiàn)乏力，即使艱難上市后商業(yè)化表現(xiàn)也不盡如人意。
于是我們不禁要問，中國醫(yī)藥創(chuàng)新的出路到底在哪？這也許很難有一個固定的答案。行業(yè)升級發(fā)展是從無序到有序的一個過程，具體到每個公司、個人，都是要在這個過程中找到適合自己的發(fā)展路線，完成進化和升級，不能一概而論、一蹴而就。實踐證明，中國的醫(yī)藥企業(yè)基于不同基因，在行業(yè)周期中求新求變，走出了各自獨特的發(fā)展之路。
條條大路通羅馬
企業(yè)發(fā)展轉(zhuǎn)型的故事我們聽過很多，但最終能夠真正走出來，被實踐證明的，往往是那些在滿足中國患者臨床需求的同時，企業(yè)獲得利潤，通過產(chǎn)品收入進一步反哺企業(yè)自身發(fā)展，實現(xiàn)良性循環(huán)的模式。
恒瑞醫(yī)藥作為中國傳統(tǒng)藥企的代表，以仿制藥起家，逐漸向me-too，me -better發(fā)展，如今，可以說是本土Bigpharma中管線最豐富的藥企之一，已有13款創(chuàng)新產(chǎn)品陸續(xù)進入國內(nèi)市場，60余款創(chuàng)新藥處于臨床開發(fā)階段。同時恒瑞營業(yè)收入和凈利潤已在今年第一季度實現(xiàn)同比正增長，拐點如期而至，并在未來有望實現(xiàn)營收加速增長。
以百濟為代表的Biotech由海歸科學(xué)家?guī)е夹g(shù)回國創(chuàng)立，借助資本的力量，迅速搭起了管線，目前已經(jīng)擁有自主造血能力。另外一些license in模式的Biotech則是早期通過風(fēng)投獲得資金，引進合適產(chǎn)品管線，經(jīng)過幾年的臨床開發(fā)，推進藥物上市。例如再鼎如今也有4款產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，銷售收入實現(xiàn)增長，同比虧損收窄。
不僅本土大藥企、Biotech走出各具特色的進化之路，其他類型的行業(yè)參與者也在悄然蛻變。以億騰醫(yī)藥為代表的企業(yè)走的則是另一條由CSO轉(zhuǎn)型的成功實踐。
億騰醫(yī)藥從CSO起家，在前期通過銷售積累了一定市場經(jīng)驗和資金后，開始逐步從醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的后端向前端發(fā)展。2019年，億騰對之前代理的禮來兩款經(jīng)典原研抗感染產(chǎn)品穩(wěn)可信?（萬古霉素）和希刻勞?（頭孢克洛）進行了資產(chǎn)收購，成為其中國上市許可持有人（MAH）；同年，億騰又收購了GSK一款I(lǐng)CS領(lǐng)域最新產(chǎn)品億瑞平?（丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液）。這兩次成功的并購不僅讓億騰從CSO成功轉(zhuǎn)型，擁有了自身的核心商業(yè)化產(chǎn)品，確保了穩(wěn)定的現(xiàn)金流；更是通過此舉快速賦能了先進的生產(chǎn)制造技術(shù)、全球的供應(yīng)鏈能力以及復(fù)雜制劑的關(guān)鍵工藝。
與此同時，億騰自2015年起陸續(xù)lincense-in創(chuàng)新產(chǎn)品——唯思沛?（二十碳五烯酸乙酯）、穩(wěn)可達?（蘆曲泊帕）、EDP125（鹽酸依地西汀），并在中國進行獨立臨床開發(fā)并申報上市，逐步培養(yǎng)了自主臨床開發(fā)能力。
億騰近日宣布，旗下目前唯一經(jīng)FDA批準可通過降低甘油三酯（TG）水平來降低心血管事件風(fēng)險的藥物唯思沛?在中國正式獲批上市。這進一步證明了如今的億騰已具備Bigpharma從產(chǎn)品立項、臨床開發(fā)、申報上市、市場準入、學(xué)術(shù)推廣、終端渠道推廣的綜合實力，公司已經(jīng)摘到了轉(zhuǎn)型成功的果子。
務(wù)實堅守，破局制勝
億騰醫(yī)藥能實現(xiàn)成功轉(zhuǎn)型，探索出適合公司發(fā)展的獨特道路，“務(wù)實”的品質(zhì)是其成功的重要因素，這一特質(zhì)可以從該公司對產(chǎn)品的引進和戰(zhàn)略布局中得到體現(xiàn)。
億騰的務(wù)實體現(xiàn)在真正關(guān)注中國患者的需求。
不可否認，癌癥是全人類面臨的一大頑疾，近年來以PD1/PD-L1為代表的免疫療法在腫瘤治療中取得重大突破。使得腫瘤賽道持續(xù)升溫，這也導(dǎo)致腫瘤藥研發(fā)扎堆，甚至出現(xiàn)嚴重同質(zhì)化現(xiàn)象。據(jù)統(tǒng)計，兩年前全球154個PD1/PD-L1中有85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作開發(fā)。然而事實上，僅有30%的患者對PD1/PD-L1治療有效。而腫瘤之外，因社會工業(yè)化、人口老齡化、社會飛速發(fā)展所催生出的更龐大的患者群體，如感染性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、阿爾茨海默病、心腦血管疾病、抑郁癥等患者可能更需要更多的治療療法。
億騰則基于長期積累的市場經(jīng)驗以及扎根臨床一線的實踐，對中國多個重要疾病領(lǐng)域患者的臨床缺口有著更切實的了解。從而使公司在立項階段就避開了過“熱”的腫瘤賽道，而是聚焦于抗感染、心血管疾?。–VD）、呼吸系統(tǒng)三個疾病領(lǐng)域，并通過購進具有明顯臨床療效的產(chǎn)品以滿足中國患者的臨床用藥。
剛剛獲批的唯思沛?就是最好的例證。從臨床到注冊再到上市，唯思沛?都備受行業(yè)矚目，畢竟一款市場巨大、具有重磅新藥潛力的產(chǎn)品注定會成為行業(yè)的熱點，而其上市后能否成為另一個立普妥，也是億騰挑選產(chǎn)品眼光的最好證明。心血管疾病一直是中國居民的第一大死因，疾病負擔(dān)超過癌癥，防治心血管疾病也是“健康中國2030”提出的重要舉措之一。過去的三十年間，他汀標準化治療作為心血管事件管理方面的金標準，受到業(yè)界廣泛關(guān)注。低密度脂蛋白膽固醇LDL-C是防治動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的首要干預(yù)靶點，我們熟知大部分降脂藥物均作用在這一靶點上，從他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑到最新的小干擾RNA藥物等。膽固醇藥物治療的普及雖然帶來了25%-35%心血管獲益，但仍有約70%的心血管疾病剩余風(fēng)險持續(xù)存在，因此，后他汀時代關(guān)注除LDL-C之外的血脂異常因素成為發(fā)展趨勢。
唯思沛?是一款順應(yīng)疾病領(lǐng)域發(fā)展方向，聚焦血脂干預(yù)新靶標，有望成為引領(lǐng)心血管風(fēng)險管理新紀元的藥物。TG是血脂檢驗的主要指標和血脂的主要標志物之一，是ASCVD的危險因素，可反映富含甘油三酯的脂蛋白及其殘粒（TRL-C）水平。國外研究、共識觀點以及中國人群研究均指出，TG及TRL-C升高與CVD存在因果關(guān)聯(lián)。在使用他汀類藥物充分治療的人群中，TRL仍是除LDL-C以外的脂質(zhì)相關(guān)心血管剩余風(fēng)險的因素之一。唯思沛?聯(lián)合他汀降甘油三酯水平可達65%，研究提示其具有不依賴于TG水平下降的多重心血管獲益，是迄今FDA批準的唯一一款可以降低ASCVD事件的甘油三酯類藥物。
發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的大型循證醫(yī)學(xué)REDUCE-IT研究奠定了唯思沛?的重磅地位，研究PI哈佛大學(xué)Deepak L. Bhatt教授表示:“他汀類藥物問世近30年以來，心血管疾病預(yù)防領(lǐng)域沒有發(fā)生過如此重大的變化”。數(shù)據(jù)顯示，對于接受他汀類藥物充分治療合并甘油三酯水平升高的成人患者，接受唯思沛?（2g，每日2次）治療后主要復(fù)合終點事件（5P MACE）包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠脈血運重建和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生率較較對照組降低了25%（17.2% vs 22%，HR 0.75，95%CI: 0.68-0.83，P=0.00000001）。并且，所有亞組包括PCI、ACS、MI、Renal、糖尿病、EPA、PAD等患者人群的獲益與主要終點結(jié)果具有一致性，二級預(yù)防和高危一級預(yù)防人群中的獲益也是一致的。
來源：NEngl J Med. doi: 10.1056/NEJMoa1812792.
唯思沛?是一種采用專利技術(shù)生產(chǎn)的高純度EPA（EPA≧96%）單分子處方藥，其以乙脂化的形式IPE（二十碳五烯酸乙酯，icosapent ethyl）成藥。自2018年REDUCE-IT研究發(fā)表以來，極大地提升了甘油三酯在血脂管理中的地位，IPE獲得全球50余部指南、共識的推薦。
從發(fā)展路徑中我們可以清晰地看到，億騰從藥品代理起家，長期積累的市場經(jīng)驗使其全面知曉中國臨床的真正痛點，在實戰(zhàn)中明確深耕的治療領(lǐng)域；基于對藥物發(fā)展趨勢前沿的洞見，選定適合中國市場且具有巨大市場前景產(chǎn)品；再通過20多年積累起來穩(wěn)定的商業(yè)化能力將高質(zhì)量的產(chǎn)品推向市場、做大做強，這是獨屬于億騰的制勝之道。
億騰的務(wù)實還體現(xiàn)在尋求更高的商業(yè)化確定性。
“從頭做起”開發(fā)FIC藥物是科學(xué)家背景的創(chuàng)業(yè)者們的共同起點，也是行業(yè)對于制藥企業(yè)定義的普遍認知。Biotech們殊不知挺過命懸一線和九死一生的新藥開發(fā)歷程僅是完成了做公司的第一步，產(chǎn)品的成功上市也只能算得上是一個里程碑，而產(chǎn)品商業(yè)化收入能覆蓋前期投入則是關(guān)乎企業(yè)未來生存的另一道坎。
億騰在產(chǎn)品引進方面，始終堅持以終為始，將產(chǎn)品能否最終成功具有好的商業(yè)表現(xiàn)作為一個關(guān)鍵考量因素。
這一點在億騰引進的幾款已在中國實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品上得到了驗證。穩(wěn)可信?在中國16億元的萬古霉素藥物市場中占有75%的份額；而?？虅?作為頭孢克洛的原研，億騰在該產(chǎn)品的市場份額中占到了近乎一半。2019年獲得這兩款產(chǎn)品的權(quán)益轉(zhuǎn)為自有后，億騰實現(xiàn)銷量連年正增長，這對于在中國已經(jīng)上市20多年的經(jīng)典產(chǎn)品而言實屬不易。
穩(wěn)可信?中國醫(yī)院終端市場銷售額及占比情況
（來源：醫(yī)藥魔方PharmaBI? National數(shù)據(jù)庫）
呼吸產(chǎn)品方面，億瑞平?雖上市時間較短，但增速顯著，近3年復(fù)合增長率達210%。該產(chǎn)品對標阿斯利康的普米克令舒?（吸入用布地奈德混懸液），不過后者由于受到集采影響，近兩年收入持續(xù)下滑，2022年普米克令舒?中國區(qū)收入下降了40%至4.62億美元；而億瑞平?是迄今為止同類中唯一沒有仿制藥的產(chǎn)品。且億騰在成為億瑞平?MAH前，曾代理凱西的兩款呼吸產(chǎn)品寶麗亞?和啟爾暢?，負責(zé)在中國的注冊相關(guān)事宜，產(chǎn)品上市后快速占據(jù)約20%的銷售份額。這些經(jīng)驗讓億瑞平?未來的銷售表現(xiàn)令人期待。
此外，本次獲批的唯思沛?以及億騰管線中處于后期研發(fā)階段產(chǎn)品的市場前景也是十分樂觀，唯思沛?劍指500億元的中國降血脂市場。而穩(wěn)可達?（蘆曲泊帕）作為全球第一個獲批用于慢性肝病血小板減少癥的升板藥物，有望在中國這一細分人群中通過適應(yīng)癥差異化占據(jù)一定市場份額；另一款用于治療兒童和青少年注意力缺陷多動障礙（ADHD）的新藥EDP125也有望在疾病診斷率提高，社會對兒童ADHD治療意識的提高大環(huán)境下，實現(xiàn)市場的快速增長。
根據(jù)醫(yī)藥魔方PharmaGO數(shù)據(jù)庫可知，CDE目前已完成穩(wěn)可達?綜合審評。此前公開數(shù)據(jù)也顯示，EDP125用于治療兒童和青少年ADHD的中國III期臨床研究也已順利完成，估計將于近期申報上市。此外，億騰醫(yī)藥獲得獨家經(jīng)銷權(quán)的1類抗腫瘤新藥恩替諾特已于今年年初申報上市，有望明年獲批銷售。
目前已實現(xiàn)商業(yè)化的3款產(chǎn)品加上未來兩年有望實現(xiàn)商業(yè)化的4款創(chuàng)新藥，億騰醫(yī)藥會否成為下一個創(chuàng)造百億銷售的藥企？我們拭目以待。
中國醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷過前期的狂熱后資本回歸理性，大浪淘沙中，只有真正優(yōu)秀的企業(yè)才能走出來。在行業(yè)轉(zhuǎn)型升級的關(guān)鍵時刻，Biotech和Bigpharma各司其職，優(yōu)勢互補，合作共贏，不失為其中一個良性的模式選擇；從國際經(jīng)驗來看，這也是醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展規(guī)律，諸如輝瑞這樣的醫(yī)藥航母，一半以上的產(chǎn)品都來自于收購/并購，立普妥和新冠神藥paxlovid皆是如此。
作為成功轉(zhuǎn)型的Bigpharma，億騰醫(yī)藥已經(jīng)站在了一個新的起點。曾經(jīng)一步一個腳印，務(wù)實發(fā)展打下的扎實根基，在目前的行業(yè)背景下，將為億騰未來的發(fā)展帶來更多機遇。立足于Bigpharma，將目光持續(xù)聚焦于國內(nèi)外優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，通過持續(xù)收購/并購及合作的方式補充產(chǎn)品管線，進一步加強自身核心競爭力，再配合強大的營銷能力，這一務(wù)實的良性循環(huán)，會讓億騰走得更遠。
下一個制藥巨頭
對于生物醫(yī)藥這個賽道而言，實現(xiàn)商業(yè)化變現(xiàn)，形成閉環(huán)是整個行業(yè)良性發(fā)展的基礎(chǔ)，中國創(chuàng)新藥在經(jīng)歷近10年的蓬勃發(fā)展，已經(jīng)陸陸續(xù)續(xù)進入產(chǎn)品上市的噴發(fā)期。因此，企業(yè)商業(yè)化能力的價值權(quán)重也在不斷提升。
CSO公司在行業(yè)改革浪潮中順勢而為，不僅完成了原始資金積累，擁有了成熟的商業(yè)化團隊和能力，也在積極轉(zhuǎn)型中殺出了一條血路。如今，隨著疫情漸行漸遠，醫(yī)院及線下醫(yī)藥市場推廣活動回歸正常秩序，無論是原研藥或創(chuàng)新藥，商業(yè)化需求不斷攀升，對于億騰醫(yī)藥這類既守住了基本盤，又通過持續(xù)的投資和BD補品種的企業(yè)來說迎來了春暖花開。
強生、禮來、輝瑞、羅氏等跨國藥企也是經(jīng)過了百年的歷史沉淀后成長為全球制藥巨頭。在時間長河中，中國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)尚處于早期快速發(fā)展階段。恒瑞、百濟、再鼎、億騰，都是在不同的起點中隨著行業(yè)的發(fā)展完成自身進化的代表。開發(fā)能治病救人的藥物，服務(wù)于患者是宗旨。只要這個目標不變，相信經(jīng)過時間的洗禮，這些企業(yè)都有潛力成為下一個制藥巨頭。
