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創(chuàng)傷愈合是一種復(fù)雜的、動(dòng)態(tài)的損傷反應(yīng)，它涉及多種成分的相互作用，如細(xì)胞(血小板、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞)和細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)、趨化因子、細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)蛋白、生長(zhǎng)因子(蛋白質(zhì)和microRNAs)、血管和神經(jīng)。

傷口愈合的級(jí)聯(lián)過(guò)程需要分子和細(xì)胞事件，包括細(xì)胞增殖和遷移、血管生成、細(xì)胞外基質(zhì)沉積和組織重塑。不幸的是，慢性無(wú)法愈合的創(chuàng)面與細(xì)胞增殖和遷移減少、血管生成減少、炎癥反應(yīng)減弱以及生長(zhǎng)因子和趨化因子的產(chǎn)生減少有關(guān)。這一復(fù)雜的過(guò)程需要幾個(gè)月到幾年的時(shí)間才能完全恢復(fù)傷口，對(duì)于患有潛在慢性病的患者來(lái)說(shuō)，這一過(guò)程往往會(huì)延遲。

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.10.022

近日，來(lái)自新加坡國(guó)立大學(xué)的研究者們?cè)贏cta Pharmaceutica Sinica B雜志上發(fā)表了題為“Cell-derived nanovesicles from mesenchymal stem cells as extracellular vesicle-mimetics in wound healing”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)表明，在促進(jìn)傷口愈合和組織再生方面，MSC-CDN可以替代全細(xì)胞和EVS。

傷口愈合是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，它涉及一系列分子和細(xì)胞事件，旨在替換失活和缺失的細(xì)胞成分和/或組織層。近年來(lái)，細(xì)胞外小泡(EVS)因其促進(jìn)傷口愈合和組織再生的能力而受到廣泛關(guān)注。EVS是細(xì)胞分泌的脂膜結(jié)合的囊泡，含有蛋白質(zhì)、脂類(lèi)和核酸等生物物質(zhì)。

然而，目前EVS作為治療藥物的開(kāi)發(fā)受到分離產(chǎn)率低和分離過(guò)程繁瑣的限制。為了克服這些挑戰(zhàn)，通過(guò)將間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)通過(guò)不同孔徑的膜來(lái)剪切，獲得了模擬EV的生物靈感細(xì)胞衍生納米顆粒(CDN)。

物理特征和高通量蛋白質(zhì)組學(xué)證實(shí)，MSC-CDN模擬MSC-EVS。此外，這些MSC-CDN可被人皮膚成纖維細(xì)胞有效攝取，并呈劑量依賴(lài)性地激活MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的分泌，從而促進(jìn)組織再生。值得注意的是，在3D聚乙二醇化纖維蛋白支架和動(dòng)物模型中，MSC-CDN促進(jìn)了人真皮微血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成，促進(jìn)了體外和體內(nèi)傷口的愈合。

MSCCDN治療后7d取10 mm厚皮膚創(chuàng)面組織學(xué)典型圖像，并與對(duì)照組進(jìn)行比較

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.10.022

總體而言，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了CDN在各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的前景，盡管未來(lái)需要進(jìn)一步研究它們的急性和慢性毒性以及最終的免疫原性。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Yub Raj Neupane et al. Cell-derived nanovesicles from mesenchymal stem cells as extracellular vesicle-mimetics in wound healing. Acta Pharm Sin B. 2023 May;13(5):1887-1902. doi: 10.1016/j.apsb.2022.10.022.

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