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在腫瘤治療的策略中，化療中使用的大多數(shù)抗腫瘤藥物都能調(diào)節(jié)腫瘤的增殖并產(chǎn)生殺瘤作用。然而，由于癌細(xì)胞受到腫瘤微環(huán)境、鄰近細(xì)胞和腫瘤組織內(nèi)血管生成的影響，傳統(tǒng)的抗腫瘤試劑往往會(huì)降低毒性，而不是提高治療效果。

為了克服這些障礙，最近的研究已經(jīng)積極地確定了腫瘤微環(huán)境和抗腫瘤治療的機(jī)制。特別是，了解腫瘤細(xì)胞和鄰近細(xì)胞之間的相互作用對(duì)于在抗腫瘤治療中操縱腫瘤抑制或促進(jìn)腫瘤的效果至關(guān)重要。

異常細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞，被體內(nèi)的免疫細(xì)胞識(shí)別為抗原，并被免疫系統(tǒng)清除。然而，腫瘤細(xì)胞可以逃脫免疫監(jiān)視，這一過(guò)程的功能是檢測(cè)和消除腫瘤轉(zhuǎn)化的細(xì)胞。這種免疫逃避過(guò)程干擾免疫細(xì)胞的免疫識(shí)別，如巨噬細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞。

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.08.009

近日，來(lái)自中昂大學(xué)的研究者們?cè)贏cta Pharmaceutica Sinica B雜志上發(fā)表了題為“Glycan targeting nanoparticle for photodynamic immunotherapy of melanoma”的文章，該研究結(jié)果表明，在體外和體內(nèi)模型中，SNA偶聯(lián)的光熱納米顆粒和近紅外照射的聯(lián)合治療成功地增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的吞噬能力。

腫瘤細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間的相互作用使癌細(xì)胞能夠通過(guò)干擾巨噬細(xì)胞的吞噬作用來(lái)逃避免疫檢測(cè)和清除。由抗吞噬蛋白調(diào)節(jié)的抗吞噬信號(hào)被稱(chēng)為“不要吃我”信號(hào)；這些信號(hào)包括唾液酸結(jié)合免疫球蛋白類(lèi)型凝集素-10(Siglec-10)和最近發(fā)現(xiàn)的CD24免疫檢查點(diǎn)(ICP)。

在這項(xiàng)研究中，研究者證明了以CD24上的特定糖鏈為靶點(diǎn)具有抑制肝內(nèi)膽汁淤積癥的潛力。接骨木凝集素(SNA)是一種唾液酸結(jié)合凝集素，被用來(lái)阻斷CD24并增強(qiáng)黑色素瘤的吞噬功能。此外，研究者還制備了用于腫瘤光熱治療的SNA-中空金鐵氧化物納米粒子。

與CD24和Siglec-10相互作用相關(guān)的“不要吃我”信號(hào)的免疫逃避示意圖

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.08.009

綜上所述，本研究認(rèn)為巨噬細(xì)胞的免疫應(yīng)答可以通過(guò)凝集素蛋白介導(dǎo)的抑制肝內(nèi)膽汁淤積來(lái)激活。唾液酸偏好的凝集素SNA可阻斷CD24的末端唾液酸，從而抑制CD24與Siglec-10的相互作用。SNA/hSPION-Au聯(lián)合近紅外輻射可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，用于治療黑色素瘤。

將SNA/hSPION-Au導(dǎo)入黑色素瘤細(xì)胞系，在低轉(zhuǎn)移黑色素瘤細(xì)胞和高轉(zhuǎn)移黑色素瘤細(xì)胞中均能成功地激活巨噬細(xì)胞。此外，SNA/hSPION-Au介導(dǎo)的近紅外聯(lián)合照射治療黑色素瘤后，腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤作用增強(qiáng)，抗吞噬信號(hào)被顯著抑制，而SNA/hSPION-AU阻斷CD24的同時(shí)，NIR照射誘導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞的凋亡，增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞的吞噬作用。

這項(xiàng)研究同時(shí)進(jìn)行了ICP抑制和PTTd，從而為抗腫瘤免疫治療提供了一種新的治療策略，并在黑色素瘤的背景下展示了轉(zhuǎn)移抑制。基于凝集素的光免疫治療可以為克服傳統(tǒng)腫瘤治療的局限性提供一種很好的抗腫瘤策略和臨床解決方案。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Y onghyun Choi et al. Glycan targeting nanoparticle for photodynamic immunotherapy of melanoma. Acta Pharm Sin B. 2023 May;13(5):1903-1918. doi: 10.1016/j.apsb.2022.08.009.

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