來源：生物世界 2023-06-15 21:41
免疫低下的人是否應(yīng)該打新冠疫苗？打了是否有效？
免疫低下的人是否應(yīng)該打新冠疫苗？打了是否有效？
為了回答這個問題，香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院聯(lián)合深圳先進(jìn)技術(shù)研究院近日在 Nature 子刊 Nature Communications 上發(fā)表了題為：Vaccine-induced protection against SARS-CoV-2 requires IFN-γ-driven cellular immune response 的研究論文。
該研究展示了新冠mRNA疫苗BNT162b2能夠在抗體缺失，體液免疫未誘導(dǎo)的情況下提供足夠的針對新冠病毒的免疫力，展現(xiàn)了細(xì)胞免疫在預(yù)防新冠肺炎過程中的重要性。同時也進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了疫苗接種在免疫力低下人群中的重要性。
香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院黃建東教授，微生物系朱軒助理教授和深圳先進(jìn)技術(shù)研究院張寶中副研究員為論文通訊作者。香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院博士后汪曉雷，微生物系博士后袁梓泰，碩士生竇穎，胡景初，博士生李任豪為論文第一作者。
該研究在人源化K18-hACE2小鼠模型的基礎(chǔ)上構(gòu)建了B細(xì)胞缺失轉(zhuǎn)基因小鼠（μMT），并通過這一模型證明了新冠mRNA疫苗BNT162b2能夠在這一基因缺陷小鼠中誘導(dǎo)有效的針對新冠病毒多種不同變種的保護(hù)性免疫。該研究進(jìn)一步證明該保護(hù)性免疫歸因于干擾素-γ介導(dǎo)的細(xì)胞免疫，并且CD4+和CD8+T細(xì)胞對該細(xì)胞免疫均有貢獻(xiàn)。
圖1.BNT162b2 mRNA 新冠疫苗在C57BL/6 j μMT小鼠中引起顯著的保護(hù)性免疫
研究團(tuán)隊(duì)通過抗體缺陷小鼠模型證實(shí)，Alpha和Omicron BA.1變種病毒的復(fù)制能力在免疫過的野生型和缺陷小鼠的肺部和鼻腔中均受到抑制。與未接種疫苗的小鼠相比，接種過疫苗的小鼠組別的肺部病理比較輕微。經(jīng)過進(jìn)一步分析，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子干擾素-γ的表達(dá)在接種疫苗的抗體缺陷小鼠中相較未免疫的組別有顯著提高。
圖2. 用RNA-Seq測定了BNT162b2疫苗接種的μMT小鼠在新冠病毒攻毒后的轉(zhuǎn)錄組譜
研究團(tuán)隊(duì)通過進(jìn)一步RNA測序結(jié)果分析證實(shí)了在抗體缺陷小鼠肺部和鼻腔，由于缺乏成熟的B細(xì)胞，只有參與T細(xì)胞活化和T細(xì)胞受體信號通路的基因在接種疫苗的情況下有顯著上調(diào)。與未接種疫苗的缺陷小鼠相比，CD8+T細(xì)胞在接種疫苗的抗體缺陷小鼠中高度富集。此外，與組織記憶性T細(xì)胞高度相關(guān)的cxcr6基因也在接種疫苗的抗體缺陷小鼠中高表達(dá)。
圖3. CD4+和CD8+T細(xì)胞對于疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)在μMT小鼠鼻子和肺組織中的清除新冠病毒是必需的
研究團(tuán)隊(duì)隨后利用干擾素-γ消耗抗體證實(shí)了在產(chǎn)生干擾素-γ受限的情況下， Omicron BA.1變種病毒的復(fù)制能力在接種疫苗的抗體缺陷小鼠的肺部相較于正常情況下提高了19.3 倍。與此結(jié)果一致的是，在產(chǎn)生干擾素-γ受限的情況下，接種疫苗的抗體缺陷小鼠的肺部病變更嚴(yán)重。此外，我們還證明了給與未免疫抗體缺陷小鼠皮下注射干擾素-γ可以抑制新冠病毒的復(fù)制并減輕小鼠的癥狀。
圖4.BNT162b2 mRNA新冠疫苗在 C57BL/6 J 和 K18-hACE2 μMT 小鼠中誘導(dǎo)針對 Omicron BA.5.2保護(hù)性免疫
最后，研究團(tuán)隊(duì)通過流式細(xì)胞技術(shù)分析得出結(jié)論：在感染病毒后，肺部組織駐留記憶性CD4+和CD8+T細(xì)胞數(shù)目在接種疫苗的抗體缺陷小鼠中要顯著高于未免疫小鼠。并且在接種疫苗的抗體缺陷小鼠的肺部，CD8+T細(xì)胞中干擾素-γ和顆粒酶B的表達(dá)量相較對照組要分別高5.5和8.3倍。這些數(shù)據(jù)印證了此前的結(jié)論，即在新冠病毒感染后，新冠mRNA疫苗在抗體缺陷小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)了強(qiáng)大的細(xì)胞免疫應(yīng)答。
