程序性死亡配體1(PD-L1)又稱(chēng)B7-H1，屬于B7超家族，在多種腫瘤中高度表達(dá)。當(dāng)腫瘤細(xì)胞上的PD-L1與效應(yīng)T細(xì)胞上的程序性死亡1(PD-1)結(jié)合時(shí)，它促進(jìn)了腫瘤的免疫逃逸。PD-1或PD-L1抗體阻斷PDL1與PD-1的相互作用，減少免疫逃逸的發(fā)生，從而增強(qiáng)對(duì)腫瘤的獲得性免疫。

然而，大量患者對(duì)PD-1或PD-L1單一療法沒(méi)有反應(yīng)。因此，這些抗體經(jīng)常與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合使用。

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01118-2

近日，來(lái)自上海馬布斯通生物科技公司的研究者們?cè)贏cta Pharmacologica Sinica雜志上發(fā)表了題為“Bispecific antibody targeting both B7-H3 and PD-L1 exhibits superior antitumor activities”的文章，該研究結(jié)果表明，以BsAbs同時(shí)靶向PD-1和B7-H3可以提高它們對(duì)B7-H3和PD-L1雙陽(yáng)性腫瘤的特異性，并誘導(dǎo)協(xié)同作用。在治療B7-H3和PD-L1雙陽(yáng)性腫瘤時(shí)，B7-H3×PD-L1單抗優(yōu)于單抗或聯(lián)合治療。

PD-1和PD-L1單抗的反應(yīng)率相對(duì)較低，且存在耐藥現(xiàn)象，阻礙了其在臨床上的應(yīng)用。B7-H3和PD-L1的共表達(dá)在多種實(shí)體腫瘤中被發(fā)現(xiàn)，針對(duì)PD-1/PD-L1和B7-H3通路的聯(lián)合治療可能會(huì)提供額外的治療益處。

然而，到目前為止，還沒(méi)有針對(duì)PD-1和B7-H3的雙特異性抗體達(dá)到臨床開(kāi)發(fā)階段。在本研究中，研究者將人源化的PD-L1單抗與人源化的人B7-H3重鏈抗體(VHH)的重鏈可變區(qū)偶聯(lián)，獲得了穩(wěn)定的B7-H3×PD-L1雙特異性抗體(BsAb)。該抗體具有良好的熱穩(wěn)定性、高效的T細(xì)胞活化、干擾素-γ的產(chǎn)生和抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。

在外周血單核細(xì)胞人源化的A375異種腫瘤模型中，BsAb(10 mg/kg，每周兩次，共6周)治療顯示出比單一治療和某種程度上的聯(lián)合治療更強(qiáng)的抗腫瘤活性。

以IgG1-VHH形式構(gòu)建的B7-H3×PD-L1單抗的結(jié)構(gòu)和熱穩(wěn)定性分析

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本研究結(jié)果表明，與單一治療和一定程度的聯(lián)合治療相比，B7-H3×PD-L1BsAb具有良好的發(fā)展性，更有效的T細(xì)胞激活和ADCC活性，并在體外和人PBMC注射的異種腫瘤模型中具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性。因此，在治療B7-H3和PD-L1雙陽(yáng)性腫瘤時(shí)，B7-H3×PD-L1單抗優(yōu)于單抗或聯(lián)合治療。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Hua-ying Li et al. Bispecific antibody targeting both B7-H3 and PD-L1 exhibits superior antitumor activities. Acta Pharmacol Sin. 2023 Jun 16. doi: 10.1038/s41401-023-01118-2.