來源：生物谷原創(chuàng) 2023-07-31 10:34
癌癥通常源于細(xì)胞DNA的突變和其他改變，不過來自美國丹娜-法伯癌癥研究所和布羅德研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤---無法治愈的腦瘤---可能源于表觀基因組（epigenome）的變化，其中表觀基因組是
癌癥通常源于細(xì)胞DNA的突變和其他改變，不過來自美國丹娜-法伯癌癥研究所和布羅德研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤---無法治愈的腦瘤---可能源于表觀基因組（epigenome）的變化，其中表觀基因組是沉積在DNA上的化學(xué)修飾（比如甲基化）的集合，這些化學(xué)修飾在不改變DNA本身序列的情況下改變基因活性。相關(guān)研究結(jié)果于2023年7月25日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Modeling epigenetic lesions that cause gliomas”。
破壞調(diào)控元件的表觀遺傳病變是潛在的癌癥驅(qū)動因素。然而，我們?nèi)狈︱炞C其致癌影響的實驗?zāi)Ｐ?。在這項新的研究中，這些作者模擬了異檸檬酸脫氫酶（isocitrate dehydrogenase）突變神經(jīng)膠質(zhì)瘤中出現(xiàn)的畸變，這種膠質(zhì)瘤表現(xiàn)出 DNA 過度甲基化。
這些作者確定了人類神經(jīng)膠質(zhì)瘤中活性發(fā)生表觀遺傳改變的兩個基因，包括一個致癌的癌基因--- PDGFRA---和一個預(yù)防癌癥的腫瘤抑制基因：Cdkn2a。
他們在動物模型中發(fā)現(xiàn)這種表觀基因組的變化激活了癌基因PDGFRA，同時沉默了腫瘤抑制基因Cdkn2a，這兩者同步作用，刺激了神經(jīng)膠質(zhì)瘤的形成。這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了通過靶向表觀基因組來抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的療法的潛力。
圖片來自Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.06.022。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤可由表觀遺傳變化---控制基因活性的化學(xué)修飾的改變---驅(qū)動，這一發(fā)現(xiàn)表明，靶向這些變化的新型化療藥物可能是抑制腫瘤生長的關(guān)鍵。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Gilbert J. Rahme et al. Modeling epigenetic lesions that cause gliomas. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.06.022.
