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心血管疾病(Cvd)，其中大部分與動(dòng)脈粥樣硬化(As)的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，仍然是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因?？紤]到動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的嚴(yán)重性，許多科學(xué)家對(duì)AS的病理生理學(xué)進(jìn)行了廣泛的研究，并正在努力開發(fā)有效的治療方法。

雖然AS的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，但已證實(shí)它是一種慢性炎癥性疾病，炎癥和免疫過程參與了疾病的發(fā)生和發(fā)展。因此，靶向炎癥通路可能是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的一種有前途的新治療策略。

Toll樣受體是一類模式識(shí)別受體，與炎癥和先天免疫反應(yīng)有關(guān)。TLRs的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致AS和其他心血管和代謝疾病的發(fā)生。他汀類藥物是目前治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的代表藥物，但該藥物有許多局限性。

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01123-5

近日，來自暨南大學(xué)的研究者們?cè)贏cta Pharmacologica Sinica雜志上發(fā)表了題為“Regulation of toll-like receptor (TLR) signaling pathways in atherosclerosis: from mechanisms to targeted therapeutics”的綜述性文章，該研究總結(jié)了動(dòng)脈粥樣硬化中Toll樣受體(TLR)信號(hào)通路的調(diào)控：從機(jī)制到靶向治療。

動(dòng)脈粥樣硬化是威脅生命的心血管疾病之一，已被證明是一種慢性炎癥性疾病，炎癥和免疫過程參與了疾病的發(fā)生發(fā)展。Toll樣受體是一類模式識(shí)別受體，通過識(shí)別病原體相關(guān)分子模式(PAMPs)和危險(xiǎn)相關(guān)分子模式(DAMP)來觸發(fā)先天免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)多種急慢性炎癥性疾病。

最近的研究表明，TLRs在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用，包括啟動(dòng)內(nèi)皮功能障礙，多種免疫細(xì)胞的相互作用，以及其他一些炎癥途徑的激活。我們?cè)诖司C述了與TLRs相關(guān)的其他炎癥信號(hào)通路、蛋白質(zhì)分子和細(xì)胞反應(yīng)，如NLRP3、Nrf2、PCSK9、自噬、下垂和壞死性下垂，這些也參與了AS的發(fā)生。靶向TLR及其調(diào)節(jié)的炎癥事件可能是治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的一種有前途的新策略。

通過TLRs及其相關(guān)途徑對(duì)AS發(fā)揮治療作用的新藥正在日益開發(fā)。本文就TLR信號(hào)通路在動(dòng)脈粥樣硬化中的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，并以TLRs為突破口，積極尋求潛在的治療策略。

通過TLRs及其相關(guān)途徑對(duì)AS發(fā)揮治療作用的藥物

圖片來源：https://doi.org/10.1038/s41401-023-01123-5

綜上所述，隨著對(duì)炎癥的重視和對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中TLRs的研究繼續(xù)加強(qiáng)，許多新的想法和見解不斷浮出水面。TLRs作為AS的藥理靶點(diǎn)具有很大的潛力，預(yù)計(jì)靶向TLRs將成為治療AS的一種適當(dāng)和成功的治療策略。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Mei Jin et al. Regulation of toll-like receptor (TLR) signaling pathways in atherosclerosis: from mechanisms to targeted therapeutics. Acta Pharmacol Sin. 2023 Aug 7. doi: 10.1038/s41401-023-01123-5.

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