來源：生物谷原創(chuàng) 2023-08-22 10:40
多發(fā)性硬化癥(MS)是一種慢性炎癥性、脫髓鞘和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)退行性疾病。它是一種自身免疫性疾病，由髓鞘中針對抗原的CD4T輔助細胞(Th)引起。
多發(fā)性硬化癥(MS)是一種慢性炎癥性、脫髓鞘和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)退行性疾病。它是一種自身免疫性疾病，由髓鞘中針對抗原的CD4T輔助細胞(Th)引起。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)是一種被廣泛應用的MS動物模型，CD4+T細胞是參與獲得性免疫反應的主要細胞，在機體發(fā)育和動態(tài)平衡中起著重要作用。
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441600/
近日，來自中山大學的研究者們在Theranostics雜志上發(fā)表了題為“RNF157 attenuates CD4+ T cell-mediated autoimmune response by promoting HDAC1 ubiquitination and degradation”的文章，該研究強調(diào)了RNF157在自身免疫性疾病中調(diào)節(jié)CD4+T細胞功能的關鍵作用，并提示RNF157在針對MS和其他自身免疫性疾病的適應性免疫反應中是一個潛在的靶點。
CD4+T細胞在機體發(fā)育和動態(tài)平衡中起著重要作用。CD4+T細胞的數(shù)量和功能變化會導致免疫反應異常，從而導致炎癥、癌癥或自身免疫性疾病，如多發(fā)性硬化癥(MS)。泛素化在CD4+T細胞的分化和功能中起著至關重要的作用。然而，幾種E3泛素連接酶在CD4+T細胞分化和T細胞介導的病理疾病中的作用尚不清楚。
研究者對RNA測序數(shù)據(jù)進行分析，以確定參與MS發(fā)病機制的E3泛素連接酶，并產(chǎn)生條件基因敲除小鼠。具體進行了流式細胞術、定量聚合酶鏈式反應、蛋白印跡、CO-IP和細胞轉(zhuǎn)移采用實驗。
在本研究中，研究者發(fā)現(xiàn)環(huán)指157(RNF157)是一種重要的CD4+T細胞分化調(diào)節(jié)因子，它促進Th1分化，但抑制Th17分化，抑制CD4+T細胞中CCR4和CXCR3的表達，從而限制實驗性自身免疫性腦脊髓炎的發(fā)展。在機制上，CD4+T細胞中的RNF157靶向HDAC1進行K48相關的泛素化和降解。值得注意的是，在MS患者中，RNF157的表達顯著降低，并且與RoRγt的表達呈顯著負相關。
RNF157與多發(fā)性硬化癥相關，并參與人類CD4+T細胞分化
圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441600/
綜上所述，本研究認為RNF157是一種重要的CD4+T細胞分化調(diào)節(jié)因子；它促進Th1分化，但通過促進HDAC1的泛素化和降解，以T細胞固有的方式抑制Th17分化和CCR4和CXCR3在CD4+T細胞中的表達，從而限制EAE的發(fā)展。
值得注意的是，RNF157在MS中的表達顯著降低，并與RoRγt的表達呈顯著負相關。這些結果表明，RNF157有可能成為治療驅(qū)動MS和其他自身免疫性疾病的獲得性免疫反應的潛在靶點。（生物谷 Bioon.com）
