來源：生物谷原創(chuàng) 2023-08-23 10:36
轉(zhuǎn)移和對化療的抵抗性是癌癥患者治療失敗和死亡的主要原因。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是癌細(xì)胞脫離鄰近細(xì)胞并獲得浸潤特性的過程，在轉(zhuǎn)移灶
轉(zhuǎn)移和對化療的抵抗性是癌癥患者治療失敗和死亡的主要原因。上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是癌細(xì)胞脫離鄰近細(xì)胞并獲得浸潤特性的過程，在轉(zhuǎn)移灶的形成和抗癌治療抵抗性的產(chǎn)生中起著關(guān)鍵作用。迄今為止，還沒有靶向癌癥 EMT 的療法。
在一項(xiàng)新的研究中，來自法國里昂大學(xué)和瑞士布魯塞爾自由大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)不同類型癌癥中腫瘤細(xì)胞表達(dá)的一種稱為netrin-1的分子會刺激腫瘤細(xì)胞中的EMT，而一種靶向netrin-1的藥物可以阻斷癌癥中的EMT。相關(guān)研究結(jié)果于2023年8月2日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Netrin-1 blockade inhibits tumour growth and EMT features in endometrial cancer”。
這些作者發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)出現(xiàn) EMT 的癌細(xì)胞表達(dá)高水平的 netrin-1 及其受體 UNC5B。他們發(fā)現(xiàn)，增加 netrin-1 會促進(jìn) EMT，而靶向 netrin-1則會減少 EMT。
這些作者與NETRIS Pharma公司合作開發(fā)了一種治療性抗體，專門阻斷netrin-1與其受體UNC5B之間的相互作用。他們的研究結(jié)果表明給送這種治療性抗體不僅能減少腫瘤的形成，還能阻斷這些腫瘤中的EMT，從而降低腫瘤的轉(zhuǎn)移能力，并使腫瘤細(xì)胞對化療敏感。
靶向netrin-1減少皮膚鱗狀細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)移并使腫瘤細(xì)胞對化療敏感。圖片來自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06367-z。
論文第一作者Justine Lengrand解釋說，“我們非常高興和興奮地發(fā)現(xiàn)了第一種可以在體內(nèi)靶向EMT的藥物，從而減少了轉(zhuǎn)移的形成和對化療的抵抗性?！?/p>
在動物模型中證明了抗netrin-1抗體預(yù)防EMT的有效性后，這些作者研究了這種藥物對子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)EMT的影響。
在第二項(xiàng)新的標(biāo)題為“Pharmacological targeting of netrin-1 inhibits EMT in cancer”的研究中，他們在法國的臨床試驗(yàn)中為患者注射了抗netrin-1抗體。他們的研究表明，患者對這種治療性抗體的耐受性良好，沒有出現(xiàn)毒性反應(yīng)。更重要的是，他們在給藥前后的腫瘤活檢中發(fā)現(xiàn)，這種療法減少了子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)的EMT。
這些作者說，“這是一項(xiàng)重大的世界首創(chuàng)；我們發(fā)現(xiàn)了一種新藥，可以在臨床前模型中減少 EMT、減少轉(zhuǎn)移并刺激對化療的反應(yīng)。在第二項(xiàng)研究中，我們?yōu)槲覀兊幕景l(fā)現(xiàn)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用提供了原理證明，并表明給送抗netrin-1抗體可抑制癌癥患者體內(nèi)的 EMT。”
項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Cédric Blanpain教授評論說，“我們現(xiàn)在要評估的是，給送抗netrin-1抗體和減少EMT是否會使癌癥患者對化療和免疫療法產(chǎn)生更好的臨床反應(yīng)。”
這些作者確定了新的創(chuàng)新療法組合，以提高腫瘤對化療的敏感性，防止腫瘤惡化、轉(zhuǎn)移和對抗癌療法的抵抗性。
Blanpain評論道，“從長遠(yuǎn)來看，有必要確定這種新療法對子宮內(nèi)膜癌患者生存的有效性，并評估這種新藥物組合治療其他類型的出現(xiàn)EMT的癌癥（如肺癌或乳腺癌）的療效?！?（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Philippe A. Cassier et al. Netrin-1 blockade inhibits tumor growth and EMT features in endometrial cancer. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06367-z.
Justine Lengrand et al. Pharmacological targeting of netrin-1 inhibits EMT in cancer. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06372-2.
