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近日，一篇發(fā)表在國際雜志Clinical Cancer Research上題為“Immune marker spatial distribution and clinical outcome after PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, advanced colorectal carcinomas”的研究報(bào)告中，來自梅奧診所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)表了他們?cè)诩?xì)胞蛋白研究上的新發(fā)現(xiàn)，或能幫助確定免疫療法治療人類結(jié)直腸癌的有效性。

文章中，研究人員識(shí)別出了一項(xiàng)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，其或能幫助臨床醫(yī)生預(yù)測(cè)晚期結(jié)直腸癌患者是否會(huì)因免疫療法治療而獲益，同時(shí)這項(xiàng)研究還強(qiáng)調(diào)了利用特定蛋白質(zhì)進(jìn)行空間分析來作為一種特殊的預(yù)測(cè)工具，從而為結(jié)直腸癌患者選擇合適的候選PD-1阻滯免疫療法，最終改善患者的治療結(jié)局并最大限度地減少不必要的治療。

研究者發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)表達(dá)PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白1）和表達(dá)PD-L1（程序性細(xì)胞死亡配體1）的細(xì)胞之間的距離或能預(yù)測(cè)攜帶缺陷DNA修復(fù)系統(tǒng)（即錯(cuò)配修復(fù)）的結(jié)直腸癌患者接受免疫療法的治療結(jié)局。PD-1和PD-L1是特殊的免疫檢查點(diǎn)蛋白，其主要位于免疫細(xì)胞的表面，其結(jié)合會(huì)被稱之為檢查點(diǎn)抑制劑的藥物所阻斷。醫(yī)學(xué)博士Frank Sinicrope說道，這一研究發(fā)現(xiàn)表明，腫瘤內(nèi)的空間分析或有助于選擇更有可能因免疫療法而獲益的患者，如果腫瘤內(nèi)表達(dá)這些蛋白的細(xì)胞彼此相聚10微米或在10微米以內(nèi)，那么免疫療法或許就能明顯改善患者的生存，這一研究發(fā)現(xiàn)揭示了能有效阻斷PD-1/PD-L1軸的關(guān)鍵閾值。

圖片來源：https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-23-1109/728423/Immune-marker-spatial-distribution-and-clinical?redirectedFrom=fulltext

盡管免疫療法會(huì)不斷推動(dòng)癌癥療法的發(fā)展，但并非所有攜帶缺陷DNA修復(fù)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者都會(huì)因這種療法而獲益，因此就需要有反應(yīng)和生存的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物的存在。研究者表示，在接受檢查的患者腫瘤中，有60%的腫瘤中攜帶PD-1和PD-L1的細(xì)胞數(shù)量都會(huì)增加，也就意味著，60%的患者很有可能會(huì)因免疫療法而獲益；此外，這些研究數(shù)據(jù)還有可能幫助臨床醫(yī)生選擇患者進(jìn)行治療，而另外40%不太可能因免疫療法而獲益的患者則可以選擇聯(lián)合療法或另外一種類型的療法進(jìn)行治療。

目前研究人員正在對(duì)其研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，如果結(jié)果能得到驗(yàn)證，或許就能幫助研究人員選擇那些因PD-1阻滯而獲益的患者，而那些不太可能從該療法中獲益的患者則能免于藥物的潛在毒性和費(fèi)用。最后研究者表示，這是在結(jié)直腸癌研究中首次報(bào)道這一研究發(fā)現(xiàn)，然而，此前研究人員在黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌中報(bào)道過PD-1和PD-L1相近的重要性；盡管本文呢研究結(jié)果非常有希望，但其研究數(shù)據(jù)還有待于進(jìn)行獨(dú)立隊(duì)列的驗(yàn)證，因此目前其還不能用于臨床實(shí)踐。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Bahar Saberzadeh-Ardestani，Rondell P. Graham，Sara McMahon, et al. Immune marker spatial distribution and clinical outcome after PD-1 blockade in mismatch repair-deficient, advanced colorectal carcinomas, Clinical Cancer Research (2023). DOI:10.1158/1078-0432.CCR-23-1109

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