加州大學(xué)Davis分校的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，大腦的支持細(xì)胞在唐氏綜合征中了起到了重要的作用。他們利用iPS技術(shù)將患者的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)樾切文z質(zhì)細(xì)胞，并由此建立了新的疾病模型。研究顯示，一種便宜的抗生素能夠校正唐氏綜合征中的許多異常。
研究人員將唐氏綜合征患者的皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉?xì)胞（iPSC），這些細(xì)胞與患者的遺傳組成相同，而且能夠分化成為不同的細(xì)胞類型。他們將這些細(xì)胞分別誘導(dǎo)成為星形膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元，以便系統(tǒng)性分析星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)的因子，研究它們對(duì)神經(jīng)元發(fā)育的影響。
研究顯示，在源自唐氏綜合征患者的星形膠質(zhì)細(xì)胞中，蛋白S100B的表達(dá)顯著提升。星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放的S100B會(huì)使這些細(xì)胞有害活化（astrogliosis），對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生負(fù)面影響。
研究人員將iPS生成的這些星形膠質(zhì)細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)，結(jié)果小鼠出現(xiàn)了唐氏綜合征的病理學(xué)特征，但移植源自患者的神經(jīng)元不會(huì)產(chǎn)生這樣的效果。
研究團(tuán)隊(duì)用上述新模型進(jìn)行了藥物篩選，他們發(fā)現(xiàn)抗生素minocycline能夠校正星形膠質(zhì)細(xì)胞的許多異常，使這些細(xì)胞與神經(jīng)元產(chǎn)生更多的健康互作。Minocycline是一種四環(huán)素類的抗生素，具有抗炎癥能力，一般被用于治療細(xì)菌感染、痤瘡和關(guān)節(jié)炎。
iPS已經(jīng)為人們構(gòu)建了不少神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)退行性疾病的新模型，這些模型更適合進(jìn)行病理學(xué)研究和藥物篩選。這項(xiàng)研究利用iPS技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)了星形膠質(zhì)細(xì)胞在唐氏綜合征中的關(guān)鍵作用，并在此基礎(chǔ)上鑒定了有效的藥物作用途徑。
近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明minocycline具有保護(hù)神經(jīng)的作用，引起了研究者們的廣泛興趣。這種藥物能夠從血液進(jìn)入大腦，并作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞。不過(guò)研究人員也強(qiáng)調(diào)，minocycline的安全性和有效性還有待于臨床試驗(yàn)來(lái)證明。
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