化療的療效不肯定，僅能作為姑息性的治療方案或配合手術(shù)和放療。藥物有甲氨蝶呤(氨甲蝶呤）、長(zhǎng)春新堿、順鉑、多柔比星(阿霉素)等，總有效率小于50%，完全緩解率僅11%。
方案選擇
(1)近段尿道癌：
①低期(0、A、B期)：放療(鐳針、銥植入或體外放射)。
②C、D期：C期(未侵犯膀胱)：保留膀胱手術(shù)。C、D期(累及膀胱)：術(shù)前4～6周放療+盆腔清掃。D期(淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)：腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)。
③0、A、B、C期：需密切觀察，腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)才做淋巴結(jié)清掃
(2)遠(yuǎn)段尿道癌：
部分切除或放療復(fù)發(fā)，行根治手術(shù)。
(3)全尿道癌：
0、A、B期：術(shù)前放療＋盆腔清掃。
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